[发明专利]一种4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的合成方法

摘要

本发明提供了一种4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的合成方法，该4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的合成方法通过制备第一中间体、第二中间体、第三中间体、制备菲尼布特等步骤后成盐得4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐。该合成方法创建了一条合成4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的完整工艺，工艺简单，收率高，成本较低，主要解决了现有工艺使用的起始原料价格高，操作步骤繁冗以及生产过程污染大的问题。

主权项

一种4‑氨基‑3‑苯基丁酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1]制备第一中间体将苯甲醛和乙酰乙酸乙酯加入到乙醇中，室温在有机碱的催化下搅拌反应45～50h后用滤饼过滤，过滤完成后用乙醇淋洗滤饼，干燥滤饼得固体，再将乙醇滤液浓缩至原体积的1/4，对浓缩液进行冷析，过滤醇洗，得固体，合并两次固体即为第一中间体；所述的苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、乙醇的摩尔比是1:2.5‑3:12‑15；2]制备第二中间体将第一中间体加入到质量浓度20％氢氧化钠溶液中，85‑90℃搅拌反应2‑2.5h后采用滤饼进行过滤，过滤完成后水洗滤饼，合并滤液并冷却，搅拌冷却所得滤液3h，搅拌时滴加HCl调节pH至1‑2，搅拌完成后过滤，水洗，干燥，得固体第二中间体；所述的第一中间体和氢氧化钠溶液的质量比为1：1.8‑2.0；3]制备第三中间体将第二中间体溶于纯乙酸酐溶液中回流3～5h，回流完成后浓缩除去乙酸酐并加入甲苯溶解，溶解完成后加入氨水，在60‑65℃条件下反应1‑1.5h，反应完成后冰浴滴加H₂SO₄调节pH至1‑2，然后将固体析出，对析出的固体进行过滤、水洗、干燥，得固体第三中间体；所述的第二中间体、纯乙酸酐溶液、甲苯、氨水的质量比是5:1‑1.2:0.5‑0.8:0.5‑0.8；4]制备菲尼布特将第三中间体溶于质量浓度为25％氢氧化钠溶液中，冷却至‑5℃～10℃，冷却完成后在15‑20min内缓慢滴加次氯酸钠，反应1h，然后依次进行冰浴反应0.5～1.5h，水浴反应0.5～1.5h，最后逐渐升温至60～80℃条件下反应1‑1.5h，反应完成后再次进行冷却，冷却完成后冰水浴滴加盐酸调节pH至2，室温搅拌脱色1h，过滤，过滤后冰水浴加氢氧化钠至pH为6‑7，冷却搅拌2h，再次过滤得菲尼布特即4‑氨基‑3‑苯基丁酸；所述的第三中间体、氢氧化钠溶液、次氯酸钠的质量比是1.0:0.8‑1.0:1.0‑1.1；5]成盐将4‑氨基‑3‑苯基丁酸固体溶于水中加质量浓度为18％稀盐酸溶解，溶解后再浓缩至干，加95％乙醇溶液加热溶解重结晶，得4‑氨基‑3‑苯基丁酸盐酸盐；所述的4‑氨基‑3‑苯基丁酸、水、稀盐酸、乙醇溶液的质量比是1.0：0.3‑0.5：2.0‑2.5:2.0‑3.0。