[发明专利]一种双重肝靶向长循环绞股蓝皂苷脂质体的制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了提供一种利用半乳糖醛酸、甘草次酸、聚乙二醇对β-谷甾醇进行修饰后制备双重肝靶向绞股蓝皂苷长循环脂质体的方法，与普通绞股蓝脂质体相比，肝实质细胞靶向效率和长循环效果大大提高。该新型长循环脂质体肝靶向性好，同时能显著延长绞股蓝皂苷在体内的滞留时间，使绞股蓝皂苷主动靶向于肝肿瘤细胞，提高肿瘤治疗的效果。

主权项

一种半乳糖醛酸、甘草次酸、聚乙二醇修饰β‑谷甾醇为膜材的双重肝靶向长循环脂质体，其特征在于，材料中含有如式I所示的化合物，该化合物的制备方法包括步骤：(1)将β‑谷甾醇、丁二酸酐、4‑二甲氨基吡啶混合于二氯甲烷中，在30‑60℃反应得到如式IV所示的化合物；(2)将式IV化合物、双端氨基聚乙二醇、4‑二甲氨基吡啶、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐混合于二氯甲烷中，在30‑60℃反应得到如式III所示的化合物；(3)将式III化合物、甘草次酸、4‑二甲氨基吡啶、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐混合于二氯甲烷中，在30‑60℃反应得到如式II所示的化合物；(4)将式II化合物、半乳糖醛酸、4‑二甲氨基吡啶、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐混合于二氯甲烷中，在30‑60℃反应得到如式I所示的化合物；步骤(1)的反应中β‑谷甾醇、丁二酸酐、4‑二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶0.8‑10∶0.8‑5；步骤(2)中式IV化合物、双端氨基聚乙二醇、4‑二甲氨基吡啶、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为1∶0.8‑3∶0.8‑3∶0.8‑3；步骤(3)的反应中式III化合物、甘草次酸、4‑二甲氨基吡啶、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为1∶0.8‑10∶0.8‑5∶0.8‑5；步骤(4)中式II化合物、半乳糖醛酸、4‑二甲氨基吡啶、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为1∶0.8‑3∶0.8‑3∶0.8‑3；其中，n＝30‑60。