[发明专利]丹参酮ⅡA衍生物在医药中的应用

摘要

丹参酮IIA类化合物是中药丹参的主要脂溶性成分，具有广泛的药理活性，本发明属于药物化学和药物技术领域，具体涉及一类丹参酮衍生物IIA(I)(II)(III)(IV)，该类衍生物在肿瘤具有良好的抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。

主权项

通式(I a)所示的丹参酮II A衍生物或其药理学上容许的盐，其中R₁为：H、‑卤素、‑OH、‑C＝C‑COOH、‑C＝C‑COO‑C₁‑C₅烷基、‑C＝C‑COO‑芳基、‑C＝C‑COO‑取代芳基、‑C＝C‑COO‑芳杂环、‑C＝C‑COO‑取代芳杂环、‑CO‑OC‑C＝C‑COOH、‑CO‑OC‑C＝C‑COO C₁‑C₅烷基、‑CO‑OC‑C＝C‑COO‑芳基、‑CO‑OC‑C＝C‑COO‑取代芳基、‑C＝C‑COO‑芳杂环、‑C＝C‑COO‑取代芳杂环、‑CO‑OC‑(CH₂)n、‑CO‑OC‑(CH₂)n‑芳基、‑CO‑OC‑(CH₂)n‑取代芳基、‑CO‑OC‑(CH₂)n‑芳杂环、‑CO‑OC‑(CH₂)n‑取代芳杂环、‑CO‑OC‑(CH₂)n‑杂环基、‑CO‑OC‑(CH₂)n‑取代杂环基、‑C＝C‑CONH、‑C＝C‑CON‑C₁‑C₅烷基、‑C＝C‑CON‑(C₁‑C₅烷基)₂、‑C＝C‑CON‑芳基、‑C＝C‑CON‑取代芳基、‑C＝C‑CON‑(芳基)₂、‑C＝C‑CON‑(取代芳基)₂、‑C＝C‑CON‑芳杂环、‑C＝C‑CON‑取代芳杂环、‑CO‑OC‑C＝C‑CONH、‑CO‑OC‑C＝C‑CON C₁‑C₅烷基、‑CO‑OC‑C＝C‑CON(C₁‑C₅烷基)₂、‑CO‑OC‑C＝C‑CON‑芳基、‑CO‑OC‑C＝C‑CON‑取代芳基、‑CO‑OC‑C＝C‑CON‑(芳基)₂、‑CO‑OC‑C＝C‑CON‑(取代芳基)₂、‑C＝C‑CON‑芳杂环、‑C‑NO‑C‑(CH₂)n、‑C‑NO‑C‑(CH₂)n‑芳基、‑C‑NO‑C‑(CH₂)n‑取代芳基、‑C‑NO‑C‑(CH₂)n‑芳杂环、‑C‑NO‑C‑(CH₂)n‑取代芳杂环、‑C‑NO‑C‑(CH₂)n‑杂环基、‑C‑NO‑C‑(CH₂)n‑取代杂环基、‑C‑CN，其中n为独立的0到5的整数；R₂、R4相同或不同，各自独立代表H、卤素、羟基、羰基、氨基、酰胺基、醛基、杂环基、‑O‑CO‑(CH₂)n‑C₁‑C₅烷基、‑O‑CO‑(CH₂)n‑芳基、‑O‑CO‑(CH₂)n‑取代芳基、‑O‑CO‑(CH₂)n‑芳杂环、‑O‑CO‑(CH₂)n‑取代芳杂环、‑O‑CO‑(CH₂)n‑杂环基、‑O‑CO‑(CH₂)n‑取代杂环基、‑O‑CO‑(CH₂)n‑COOH、‑O‑CO‑(CH₂)n‑COO‑C₁‑C₅烷基、‑O‑CO‑(CH₂)n‑COO‑芳基、‑O‑CO‑(CH₂)n‑COO‑取代芳基、‑O‑CO‑(CH₂)n‑COO‑芳杂环、‑O‑CO‑(CH₂)n‑COO‑取代芳杂环、‑O‑CO‑(CH₂)n‑COO‑杂环基、‑O‑CO‑(CH₂)n‑COO‑取代杂环基、‑N‑CO‑(CH₂)n‑C₁‑C₅烷基、‑N‑CO‑(CH₂)n‑芳基、‑N‑CO‑(CH₂)n‑取代芳基、‑N‑CO‑(CH₂)n‑芳杂环、‑N‑CO‑(CH₂)n‑取代芳杂环、‑N‑CO‑(CH₂)n‑杂环基、‑N‑CO‑(CH₂)n‑取代杂环基、‑N‑CO‑(CH₂)n‑COOH、‑N‑CO‑(CH₂)n‑COO‑C₁‑C₅烷基、‑N‑CO‑(CH₂)n‑COO‑芳基、‑N‑CO‑(CH₂)n‑COO‑取代芳基、‑N‑CO‑(CH₂)n‑COO‑芳杂环、‑N‑CO‑(CH₂)n‑COO‑取代芳杂环、‑N‑CO‑(CH₂)n‑COO‑杂环基、‑N‑CO‑(CH₂)n‑COO‑取代杂环基，其中n为独立的1到5的整数；R₃为：H、卤素、羟基、氨基、‑NH‑C₁‑C₅烷基、‑NHCO‑C₁‑C₅烷基、‑NHCO‑芳杂环、醛基、杂环基；C₁、C₂形成单键或双键；所述丹参酮II A衍生物，所述的C₁‑C₅烷基指的是甲基、乙基、具有光学活性的或无光学活性的丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、环戊基；所述的芳基指的是含5‑10个原子的芳环官能团，包括但不限于苯基、萘基、呋喃基、噻唑基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、喹啉基、吲哚基；所述的卤素是指氟、氯、溴、碘；所述的芳杂环指的是5‑10个原子的杂环官能团，包括但不限于吗啉、哌嗪、甲基哌嗪、哌啶、吡啶、吡嗪；所述的‑(CH₂)n‑指的是直链或支链烷烃或环烷烃。