[发明专利]一种醋酸氟轻松中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种醋酸氟轻松中间体即21-醋酸酯-9,11-环氧-17α-羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮的制备方法，以化合物I即11α-羟基-ADD为起始原料，经消除反应，氰基取代反应，硅烷氧基保护反应，分子内亲核取代反应，溴代环氧反应和置换反应制得。本发明使用相对比较便宜的起始原料，各步反应相对容易实现，收率较高，使生产更加经济、安全，更适合工业生产；通过线路设计优化，避开了传统工艺在有21位醋酸酯存在的情况下进行9(11)位双键环氧反应，避免了21醋酸酯的水解，极大的提高了该步中间体的质量和收率，降低了整体生产成本。

主权项

一种醋酸氟轻松中间体的制备方法，其特征在于，以化合物I即11α‑羟基‑ADD为起始原料，化合物I的化学式为： 包括以下步骤： a)消除反应：将化合物I加入消除溶剂中，用卤代试剂和消除试剂对11位α羟基进行消除，反应得化合物II，化合物II的化学式为： b)氰基取代反应：将化合物II加入氰化溶剂中，在第一催化剂作用下与氰化试剂反应，得化合物III，化合物III的化学式为： c)硅烷氧基保护反应：将化合物III加入保护溶剂中，在有机碱存在下与硅烷氧基试剂反应，得化合物IV，化合物IV的化学式为： d)分子内亲核取代反应：将化合物IV加入取代溶剂中，与氨基碱金属试剂反应，得化合物V，化合物V的化学式为： e)溴化环氧反应：将化合物V加入环氧溶剂中，在第二催化剂作用下，与溴化剂和无机碱反应，得化合物VI，化合物VI的化学式为： f)置换反应：将化合物VI加入置换溶剂中，与有机醋酸盐反应得化合物VII，即21‑醋酸酯‑9,11‑环氧‑17α‑羟基孕甾‑1,4‑二烯‑3,20‑二酮，化合物VII的化学式为： 。