[发明专利]一种依折麦布异构体的制备方法

摘要

本发明属于药物化学领域,本发明公开了一种依折麦布异构体(SSR型异构体)，即1-(4-氟苯基)-3(S)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(R)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮，及其制备方法。SSR型异构体是依折麦布原料药的主要杂质之一。通过对依折麦布SSR型异构体的合成，为依折麦布杂质检查、定量及定性分析提供了对照品，从而提高了依折麦布的质量标准。

主权项

一种依折麦布异构体(SSR型异构体)，即1‑(4‑氟苯基)‑3(S)‑[3‑(4‑氟苯基)‑3(S)‑羟丙基]‑4(R)‑(4‑羟苯基)‑2‑吖丁啶(氮杂环丁烷)酮的制备，包括以下步骤：(1)将式1化合物溶于溶剂中，加合适的还原试剂进行手性还原反应，得化合物2。(2)化合物2与亚胺(式3化合物)，在合适的路易斯酸存在下，发生加成反应，得到化合物4。(3)化合物4在氟离子催化剂存在下，发生闭环反应，得到化合物5。(4)化合物5在酸存在下，脱去保护基，得到目标化合物6，即1‑(4‑氟苯基)‑3(S)‑[3‑(4‑氟苯基)‑3(S)‑羟丙基]‑4(R)‑(4‑羟苯基)‑2‑吖丁啶(氮杂环丁烷)酮