[发明专利]帕博西尼的制备方法

摘要

本发明揭示了一种帕博西尼(PalbOciclib，I)的制备方法，其制备步骤包括：2-乙酰基-2-丁烯酸甲酯与丙二睛在碱性条件下发生环合反应生成1，4，5，6-四氢-2-甲氧基-4-甲基-5-乙酰基-6-氧-3-吡啶甲腈(II)；中间体(II)与卤代环戊烷(III)在缚酸剂作用下发生取代反应生成N-环戊基-1，4，5，6-四氢-2-甲氧基-4-甲基-5-乙酰基-6-氧-3-吡啶甲腈(IV)；中间体(IV)与N-[5-(1-哌嗪基)-2-哌啶基]胍(V)发生缩合反应生成6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-5，6-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮(VI)；中间体(VI)与硒酸钠发生脱氢反应制得帕博西尼(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

主权项

一种帕博西尼(I)的制备方法，其制备步骤包括：2‑乙酰基‑2‑丁烯酸甲酯与丙二睛在碱性条件下发生环合反应生成1，4，5，6‑四氢‑2‑甲氧基‑4‑甲基‑5‑乙酰基‑6‑氧‑3‑吡啶甲腈；1，4，5，6‑四氢‑2‑甲氧基‑4‑甲基‑5‑乙酰基‑6‑氧‑3‑吡啶甲腈与卤代环戊烷在缚酸剂作用下发生取代反应生成N‑环戊基‑1，4，5，6‑四氢‑2‑甲氧基‑4‑甲基‑5‑乙酰基‑6‑氧‑3‑吡啶甲腈；N‑环戊基‑1，4，5，6‑四氢‑2‑甲氧基‑4‑甲基‑5‑乙酰基‑6‑氧‑3‑吡啶甲腈与N‑[5‑(1‑哌嗪基)‑2‑哌啶基]胍发生缩合反应生成6‑乙酰基‑8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑[[5‑(1‑哌嗪基)‑2‑吡啶基]氨基]‑5，6‑二氢吡啶并[2，3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮；6‑乙酰基‑8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑[[5‑(1‑哌嗪基)‑2‑吡啶基]氨基]‑5，6‑二氢吡啶并[2，3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮与硒酸钠发生脱氢反应制得帕博西尼(I)。