[发明专利]五环三萜类胆固醇酯转运蛋白抑制剂、其药物组合物及医药用途

摘要

本发明涉及制药领域，具体涉及一系列五环三萜化合物作为胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂的用途，特别是在制备抗心脑血管疾病药物、抗动脉粥样硬化疾病药物和抗高血脂症药物等方面的应用。本发明还公开了一系列新型五环三萜化合物及其作为CETP抑制剂的用途及药物组合物。

主权项

通式I或II所示的五环三萜化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物用于制备胆固醇酯转运蛋白抑制剂的用途：其中，R1代表氢或OR10，R10代表氢、R111CO、1～18个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；R11代表1～17个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；X代表H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、CF3、SH、OH、O(CH2)nCH3、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOO(CH2)nCH3、SO3H、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；n＝0，1，2，3；R2代表氢、R12CO、1～18个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团、D‑吡喃葡萄糖基、D‑吡喃葡萄糖醛酸基、D‑吡喃葡萄糖醛酸基‑D‑吡喃葡萄糖醛酸基；R12代表1～17个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；X代表H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、CF3、SH、OH、O(CH2)nCH3、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOO(CH2)nCH3、SO3H、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；n＝0，1，2，3；R3代表氢或甲基，R4代表氢、甲基或羧基，并且，当R3代表氢时，R4仅代表甲基或羧基；当R3代表甲基时，R4仅代表氢；当R3代表氢，并且R4仅代表甲基时，双键位于12(13)位，13(18)位或18(19)位；当R3代表甲基时，并且R4仅代表氢时，双键位于12(13)位；R5代表氢或OR13，R13代表氢、R14CO、1～18个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；R14代表1～17个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；X代表H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、CF3、SH、OH、O(CH2)nCH3、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOO(CH2)nCH3、SO3H、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；n＝0，1，2，3；R6代表CH3、CN、CH2OR15、COOR17、CONR18R19、CH2NR20R21；R15代表氢、COR16、1～18个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；R16代表1～17个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；R17代表氢、1～18个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；R18代表氢、1～18个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；R19代表氢、1～18个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；R20代表氢、1～18个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；R21代表氢、COR22、1～18个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；R22代表1～17个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；X代表H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、CF3、SH、OH、O(CH2)nCH3、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOO(CH2)nCH3、SO3H、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；n＝0，1，2，3；R7、R8代表氢，或者，R7和R8一起代表一个羰基；R9代表氢或OR23，R23代表氢、R24CO、1～18个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；R24代表1～17个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；X代表H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、CF3、SH、OH、O(CH2)nCH3、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOO(CH2)nCH3、SO3H、苯基或取代的苯基、芳杂基团或取代的芳杂基团；n＝0，1，2，3。