[发明专利]一种盐酸贝尼地平中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种盐酸贝尼地平中间体的合成方法，它是以3‑羟基吡啶和卤化苄在溶剂回流的条件下发生亲核取代反应，生成1‑苄基‑3‑羟基吡啶嗡卤化物；以醇为溶剂将其还原成1‑苄基‑3‑哌啶醇；然后1‑苄基‑3‑哌啶醇与乙酰乙酸乙酯以甲苯为溶剂，在有催化剂或无催化剂的存在下，回流发生酯交换反应生成乙酰乙酸（1‑苄基‑3‑哌啶基）酯，且在醇剩下少于30%的情况下，常压蒸馏，直至醇反应完全得到产品，本发明简单、三步总收率可达到80%以上，且所用物料都是工业化产品，价廉，易得，质量容易控制。

主权项

1.一种盐酸贝尼地平中间体的合成方法，其特征在于按如下的步骤进行：（1）3‑羟基吡啶和卤化苄在溶剂回流的条件下发生亲核取代反应，生成1‑苄基‑3‑羟基吡啶嗡卤化物；所述的卤化苄指的是溴化苄；所述的溶剂是指甲醇；3‑羟基吡啶和卤化苄的摩尔比例是1:1.2；（2）以醇为溶剂，1‑苄基‑3‑羟基吡啶嗡卤化物被硼氢化钠还原成1‑苄基‑3‑哌啶醇；醇溶剂为：甲醇或乙醇；1‑苄基‑3‑羟基吡啶嗡卤化物与硼氢化钠的摩尔比例是1:3‑5；（3）1‑苄基‑3‑哌啶醇与乙酰乙酸乙酯或甲酯以甲苯为溶剂，在有催化剂或无催化剂的存在下，回流发生酯交换反应生成乙酰乙酸（1‑苄基‑3‑哌啶基）酯，且在醇剩下少于30%的情况下，常压蒸馏，直至醇反应完全；所述的催化剂是指硼酸、硫酸锰或碳酸锰；1‑苄基‑3‑哌啶醇：乙酰乙酸乙酯或甲酯：催化剂的摩尔比是1:1.2‑2:0.1‑0.2或0。