[发明专利]交联剂和它们的用途

摘要

带电荷或预带电荷交联剂部分以及包括带电荷或预带电荷交联剂部分的细胞结合剂和药物的缀合物，以及制备它们的方法。

主权项

式(II)的细胞结合剂‑药物缀合物，其中：CB表示细胞结合剂；D表示通过二硫键、硫醚键、硫酯键、腙键、酯键、醚键、氨基甲酸酯键或酰胺键连接到所述细胞结合剂的细胞毒性药物；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉和R₁₀是相同的或者不同的，并且是H、具有1‑6个碳原子的线性烷基、具有3至6个碳原子的支化或环状烷基、具有2至6个碳原子的线性、支化或环状烯基或炔基、选自阴离子和阳离子的带电荷取代基——所述阴离子选自SO₃‑、X‑SO₃‑、OPO₃²‑、X‑OPO₃²‑、PO₃²‑、X‑PO₃²‑、CO₂‑和所述阳离子选自含氮杂环、N⁺R₁₁R₁₂R₁₃或X‑N⁺R₁₁R₁₂R₁₃、或苯基，其中：R₁₁、R₁₂和R₁₃是相同的或者不同的，并且是H、具有1‑6个碳原子的线性烷基、具有3至6个碳原子的支化或环状烷基，和X表示苯基或者具有1至6个碳原子的线性烷基、或具有3至6个碳原子的支化或环状烷基；l、m和n是0或1至4的整数；g是0；Z是F1‑E1‑P‑E2‑F2单元，其中E1和E2是相同的或者不同的，并且是C＝O或NR₁₄，其中R₁₄是H或具有1‑6个碳原子的线性烷基；P是长度在2和5个氨基酸之间的肽单元，其中E1或E2可以通过所述肽的末端氮、末端碳或者通过所述肽的氨基酸之一的侧链连接到所述肽；以及F1和F2是相同的或者不同的，并且是式(OCH₂CH₂)_p的任选的聚乙烯氧单元，其中p是0或者2至24的整数；Y表示羰基、硫醚基、酰胺基、二硫基或腙基；和q表示1至20的整数。