[发明专利]类美登素衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明为类美登素衍生物及其制备方法和用途，提供可以连接到抗原结合单元(Abu)的类美登素药物连接子衍生物以及连有抗原结合单元的类美登素药物(药物-连接子-抗原结合单元：D-L-Abu)，以期实现靶向释放给致病组织。提供D-L-Abu、D-L-Abu衍生物以及关于使用此类药物偶联物治疗癌症和免疫异常中抗原阳性细胞的方法。

主权项

式Ib或Ib‑1化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物:其中X为氢或卤素；Y选自氢﹑C1‑C6烷基﹑C3‑C6环烷基和‑C(＝O)R5；R1选自H﹑‑OH﹑‑OC(＝O)R5和‑OR5基团；R2为H或C1‑C6烷基；R3为甲基﹑‑CH2OH或‑CH2OC(＝O)R6；R4为‑OH或–SH；R5为C1‑C6烷基或苄基；R6为C1‑C6烷基、苯基或苄基；R7为氢、C1‑6烷基或氨基酸侧链；R8为氢或者C1‑6烷基；Z独立地为氢或C1‑C4亚烃基，或两个Z与其所连接的碳原子形成一个羰基；L选自任选被取代的C1‑C20亚烃基或C3‑C8环亚烃基，其中一个或多个‑CH2‑基团独立地任选地被选自以下的基团所替代：C3‑C8环亚烃基、‑O‑﹑‑S‑﹑‑NR8‑﹑‑C(O)‑﹑‑C(＝O)NR8‑﹑‑NR8C(＝O)‑﹑‑SO2NR8‑或‑NR8SO2‑；优选地，L为‑(CH2)m‑，其中m＝1‑20，优选为1‑10，更优选为5‑10；优选地，其中所述C1‑C20亚烃基为被1到4个‑SO3H﹑‑P(O)(OH)2或R23取代的C1‑C20亚烃基，其中R23各自独立地为任选地被独立地选自SH﹑S‑C1‑4烷基﹑‑CONR11R11以及‑NR11R11的一个或两个基团取代的C1‑6烷基；以及AA为氨基酸或巯基化氨基酸。