[发明专利]一种制备3-三氟甲基吡咯硼酸的方法

摘要

本发明公开一种制备3-三氟甲基吡咯硼酸的方法，属于有机化学合成技术领域。其特征在于：第一步，以三氟醋酸酐为起始原料，与乙烯乙基醚反应，生成4-乙氧基-3-烯三氟乙酰酮；第二步，4-乙氧基-3-烯三氟乙酰酮与二盐酸肼在乙醇溶液中加热回流，即得3-三氟甲基吡咯；第三步，3-三氟甲基吡咯进行官能团转化分别生成：1-甲基-3-三氟甲基-5-吡咯硼酸，N-叔丁基酰基-3-三氟甲基-5-吡咯硼酸,1-甲基-3-三氟甲基-4-吡咯硼酸。其有益效果在于：生成的目标化合物纯度好，性能稳定，操作简单易行，容易放大制备，实现工业化生产。

主权项

一种制备3‑三氟甲基吡咯硼酸的方法，包括4‑乙氧基‑3‑烯三氟乙酰酮的制备，3‑三氟甲基吡咯的制备，N‑甲基‑3‑三氟甲基吡咯的制备，1‑甲基‑3‑三氟甲基‑5‑吡咯硼酸的制备，N‑叔丁基酰基‑3‑三氟甲基吡咯的制备，N‑叔丁基酰基‑3‑三氟甲基‑5‑吡咯硼酸的制备，4‑溴‑3‑三氟甲基吡咯的制备，4‑溴‑1‑甲基‑3‑三氟甲基吡咯的制备和1‑甲基‑3‑三氟甲基‑4‑吡咯硼酸的制备；其特征在于：①4‑乙氧基‑3‑烯三氟乙酰酮的制备：以三氟醋酸酐为起始原料，在低温度下，与乙烯乙基醚在有机碱作用，加入1N稀盐酸，分离有机相，干燥，浓缩生成4‑乙氧基‑3‑烯三氟乙酰酮；②3‑三氟甲基吡的制备：4‑乙氧基‑3‑烯三氟乙酰酮与二盐酸肼在乙醇溶液中加热回流，冷却，减压除去溶剂，加入水稀释，用有机溶剂萃取，分离，干燥，浓缩即得3‑三氟甲基吡咯；③N‑甲基‑3‑三氟甲基吡咯的制备：将3‑三氟甲基吡咯溶解在二甲基甲酰胺中，加入碳酸钾，冷致0℃，缓慢滴加碘甲烷，升至室温，搅拌12小时，用水淬灭反应，用有机溶剂萃取，分离，干燥，浓缩，减压蒸馏，即得N‑甲基‑3‑三氟甲基吡咯；④1‑甲基‑3‑三氟甲基‑5‑吡咯硼酸的制备：N‑甲基‑3‑三氟甲基吡咯溶解在四氢呋喃溶液中，冷至‑78℃,缓慢滴加二异丙基胺锂，在‑78℃反应2小时，加入三异丙基硼酸酯，缓慢升至室温，反应12小时，加入1N稀盐酸淬灭反应，再加入有机溶剂萃取，分离，干燥，浓缩，得到粗产品，用正己烷漂洗，即得1‑甲基‑3‑三氟甲基‑5‑吡咯硼酸；⑤N‑叔丁基酰基‑3‑三氟甲基吡咯的制备：3‑三氟甲基吡咯与叔丁基碳酸酐在催化剂作用下，反应6小时，加入水淬灭反应，用有机溶剂萃取，分离，干 燥，浓缩，即得N‑叔丁基酰基‑3‑三氟甲基吡咯；⑥N‑叔丁基酰基‑3‑三氟甲基‑5‑吡咯硼酸的制备：N‑叔丁基酰基‑3‑三氟甲基吡咯溶解在四氢呋喃溶液中，冷至‑78℃,缓慢滴加二异丙基胺锂，在‑78℃反应2小时，加入三甲基硼酸酯，缓慢升至室温，反应12小时，加入饱和的氯化铵淬灭反应，再加入有机溶剂萃取，分离，干燥，浓缩，得到粗产品，用正己烷漂洗，即得N‑叔丁基酰基‑3‑三氟甲基‑5‑吡咯硼酸；⑦4‑溴‑3‑三氟甲基吡咯的制备：将3‑三氟甲基吡咯溶解在乙酸中，冷至0℃，缓慢加入NBS，加毕，升至室温，反应12小时，倒入水中，加入有机溶剂萃取，分离，干燥，浓缩，重结晶，得到4‑溴‑3‑三氟甲基吡咯；⑧4‑溴‑1‑甲基‑3‑三氟甲基吡咯的制备：将4‑溴‑3‑三氟甲基吡咯溶解在二甲基甲酰胺中，加入碳酸钾，冷致0℃，缓慢滴加碘甲烷，升至室温，搅拌12小时，用水淬灭反应，用有机溶剂萃取，分离，干燥，浓缩，减压蒸馏，即得4‑溴‑1‑甲基‑3‑三氟甲基吡咯；⑨1‑甲基‑3‑三氟甲基‑4‑吡咯硼酸：4‑溴‑1‑甲基‑3‑三氟甲基吡咯溶解在乙醚中，冷至‑78℃，缓慢滴加叔丁基锂，在‑78℃反应2小时，加入三异丙基硼酸酯，缓慢升至室温，反应12小时，加入1N稀盐酸淬灭反应，再加入有机溶剂萃取，分离，干燥，浓缩，得到粗产品，用正己烷漂洗，即得1‑甲基‑3‑三氟甲基‑4‑吡咯硼酸。