[发明专利]高区域选择性制备1-烷基-3-卤代烷基吡唑衍生物的方法

摘要

本发明公开了一种高区域选择性制备1-烷基-3-卤代烷基吡唑衍生物的方法，包括如下步骤：1）将式II化合物与式IIIb的取代肼反应或者与IIIa的取代肼反应，再与烷基化试剂反应得到式VI；2）在水存在下用酸处理所得式I的1-烷基-3-卤代烷基吡唑化合物或者利用式XII使式VI的丙烯酸腙亚胺酰基化得到中间体式IVb，其中Q选自氟，氯，溴，碘中的一种，然后将中间体式IVb环化得到式I的1-烷基-3-卤代烷基吡唑化合物。本发明具有操作步骤少、收率高、选择性好、设备简单，不会大量产生副产物的特点。

主权项

一种高区域选择性制备1‑烷基‑3‑卤代烷基吡唑衍生物的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将式II化合物与式IIIb的取代肼反应或者与IIIa的取代肼反应，再与烷基化试剂反应得到式VI；式II中的变量X为CX1X2X3基团，其中X1、X2和X3独立地为氢或氟或氯，其中X1还能为C1‑C6烷基或C1‑C4卤代烷基且其中基团X1、X2中至少一个不为氢；R2为CN、CO2R2a、CONR2bR2c中的一种，其中R2a为C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C4烷氧基‑C1‑C6烷基、任选取代的苯基、C1‑C4烷氧基、苯基、C3‑C6烷基中的一种；R2b和R2c为氢、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、任选取代的苯基、任选取代的苯基‑C1‑C4烷基、Ry2和Ry3与它们所键合的氮原子一起为N‑键合的5‑8员饱和、任选取代的杂环中的一种，且该杂环除了氮原子外还另外包含1或2个选自N、O和S的杂原子作为环原子，和Z‑为阴离子；Y为氧、基团NRy1或基团[NRy2Ry3]+Z‑中的一种,其中Ry1、Ry2和Ry3各自独立地为C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、任选取代的苯基、任选取代的苯基‑C1‑C4烷基、Ry2和Ry3与它们所键合的氮原子一起为N‑键合的5‑8员饱和、任选取代的杂环中的一种，且该杂环除了氮原子外还可以另外包含1或2个选自N、O和S的杂原子作为环原子，和Z‑为阴离子；R3为OR3a或基团NR3bR3c中的一种,其中R3a、R3b和R3c各自独立地为C1‑C6烷基、C5‑C6环烷基、任选取代的苯基、任选取代的苯基‑C1‑C4烷基、R3b和R3c与它们所键合的氮原子一起为N‑键合的5‑8员饱和、任选取代的杂环中的一种，且该杂环除了氮原子外还另外包含1或2个选自N、O和S的杂原子 作为环原子；R4为叔丁基、特戊基、被一个卤素取代叔丁基、特戊基中的一种；所述的烷基化试剂为卤代烷烃、硫酸二烷基酯、甲基磺酸酯、三氟甲基磺酸酯中的一种；2)在水存在下用酸处理所得式I的1‑烷基‑3‑卤代烷基吡唑化合物或者利用式XII使式VI的丙烯酸腙亚胺酰基化得到中间体式IVb，其中Q选自氟，氯，溴，碘中的一种，然后将中间体式IVb环化得到式I的1‑烷基‑3‑卤代烷基吡唑化合物；其中X为CX1X2X3基团，其中X1、X2和X3独立地为氢或氟或氯，其中X1为C1‑C6烷基或C1‑C4卤代烷基且其中基团X1、X2中至少一个不为氢，R1为C1‑C4烷基或环丙基；R2为CN、CO2R2a、CONR2bR2c中的一种，其中R2a为C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C4烷氧基‑C1‑C6烷基、任选取代的苯基、C1‑C4烷氧基、苯基、C3‑C6烷基中的一种；R2b和R2c为氢、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、任选取代的苯基、任选取代的苯基‑C1‑C4烷基、Ry2和Ry3与它们所键合的氮原子一起为N‑键合的5‑8员饱和、任选取代的杂环中的一种，且该杂环除了氮原子外还可以另外包含1或2个选自N、O和S的杂原子作为环原子，和Z‑为阴离子。