[发明专利]高区域选择性制备1,3,4-取代的吡唑化合物的方法

摘要

本发明公开了一种高区域选择性制备1,3,4-取代的吡唑化合物的方法，该方法包括下列步骤有卤代乙酸乙酯一锅反应合成式（II?），再使式（II?）与式?III反应，最后在水存在下用酸处理由此所得反应产物。本发明具有操作步骤少、收率高、选择性好、设备简单，不会大量产生副产物的特点。

主权项

一种高区域选择性制备1,3,4?取代的吡唑化合物的方法，其特征在于包括以下步骤：1)将式II化合物与式III在碱性条件下发生缩合反应，其中式III包括式IIIa和式IIIb，再与式IV甲酸烷基酯反应，随后加入酰氯或者式V酸酐反应得到化合物VI,其中所述的R3为C1?C6烷基、C3?C6环烷基、C1?C4烷氧基?C1?C6烷基；R4为C1?C6烷基、C3?C6环烷基中的一种；所述的R5、R6分别各自独立地为氢、C1?C6的烷基、任选取代的苯基、羧酸酯、氰基中的一种，且其中R5和R6中至少一个不为氢，以及其中R5和R6与它们所键合的碳原子一起还可以为5?10员饱和碳环；所述的R7为叔丁基或苄基；2)将式VI化合物与式VII的取代肼反应得到式VIII；其中式VII包括式VIIa和式VIIb，所得的式VIII也包括式VIIIa和式VIIIb；其中所述的式VI中的变量X为CX1X2X3基团，X1、X2和X3独立地为氢或氟或氯，且其中的X1还能为C1?C6烷基或C1?C4卤代烷基，并且其中基团X1、X2中至少一个不为氢；所述的R2为CN或CO2R2a基团，其中R2a为C1?C6烷基、C3?C6环烷基、C1?C4烷氧基?C1?C6烷基、任选取代的苯基、C1?C4烷氧基、苯基、C3?C6烷基中的一种；所述的Y为氧；所述的R3为C1?C6烷基、C3?C6环烷基、C1?C4烷氧基?C1?C6烷基中的一种，所述的R4为C1?C6烷基、C3?C6环烷基中的一种，所述的R5、R6为各自独立地为氢、C1?C6的烷基、C3?C6环烷基、任选取代的苯基、羧酸酯、氰基中的一种，其中R5和R6中至少一个不为氢，以及其中R5和R6与它们所键合的碳原子一起还能为5?10员饱和碳环；所述的R7为叔丁基或苄基；所述的式VII中的变量R1为C1?C4烷基或环丙基；3)在水存在下用酸处理由步骤2)所得式VIII的化合物，得到反应产物1,3,4?取代的吡唑化合物I；其中X为CX1X2X3基团，其中X1、X2和X3独立地为氢或氟或氯，且其中的X1还能为C1?C6烷基或C1?C4卤代烷基，并且其中基团X1、X2中至少一个不为氢；所述的R1为C1?C4烷基或环丙基；所述的R2为CN或CO2R2a基团，其中R2a为C1?C6烷基、C3?C6环烷基、C1?C4烷氧基?C1?C6烷基、任选取代的苯基、C1?C4烷氧基、苯基或C3?C6烷基中的一种；上述步骤中所有化合物的化学式如下所示: