[发明专利]噻吩并嘧啶衍生物、其制备方法以及含有它们的药用组合物

摘要

本发明涉及噻吩并嘧啶衍生物、其制备方法以及含有它们的药用组合物。本发明还涉及这些化合物作为药物的用途。所述化合物具有下式(I)，在式(I)中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R12、X、A和n如说明书中所定义。

主权项

式(I)化合物：其中：A代表直链或支链(C1‑C6)烷基、直链或支链(C2‑C6)链烯基、直链或支链(C2‑C6)炔基、直链或支链(C1‑C6)烷氧基、‑S‑(C1‑C6)烷基、直链或支链(C1‑C6)多卤代烷基、羟基、氰基、‑NR10R10’、‑Cy6或卤素原子，R1、R2、R3、R4和R5彼此互相独立代表氢原子、卤素原子、直链或支链(C1‑C6)烷基、直链或支链(C2‑C6)链烯基、直链或支链(C2‑C6)炔基、直链或支链(C1‑C6)多卤代烷基、羟基、直链或支链(C1‑C6)烷氧基、‑S‑(C1‑C6)烷基、氰基、硝基、‑(C0‑C6)烷基‑NR8R8’、‑O‑Cy1、‑(C0‑C6)烷基‑Cy1、‑(C2‑C6)链烯基‑Cy1、‑(C2‑C6)炔基‑Cy1、‑O‑(C1‑C6)烷基‑R9、‑C(O)‑OR8、‑O‑C(O)‑R8、‑C(O)‑NR8R8’、‑NR8‑C(O)‑R8’、‑NR8‑C(O)‑OR8’、‑(C1‑C6)烷基‑NR8‑C(O)‑R8’、‑SO2‑NR8R8’、‑SO2‑(C1‑C6)烷基，或者当基团对(R1,R2)、(R2,R3)、(R1,R3)、(R4,R5)之一的取代基连接到两个相邻碳原子上时，其与携有它们的碳原子一起形成5－7员芳族或非芳族环，所述环可以含有1－3个选自氧、硫和氮的杂原子，应当理解的是，所述环可以被选自下列的基团取代：直链或支链(C1‑C6)烷基、‑NR10R10’、‑(C0‑C6)烷基‑Cy1或氧代，X代表碳或氮原子，R6代表氢、直链或支链(C1‑C8)烷基、芳基、杂芳基、芳基(C1‑C6)烷基、杂芳基(C1‑C6)烷基，R7代表直链或支链(C1‑C6)烷基、直链或支链(C2‑C6)链烯基、直链或支链(C2‑C6)炔基、‑Cy3、‑(C1‑C6)烷基‑Cy3、‑(C2‑C6)链烯基‑Cy3、‑(C2‑C6)炔基‑Cy3、‑Cy3‑Cy4、‑(C2‑C6)炔基‑O‑Cy3、‑Cy3‑(C0‑C6)烷基‑O‑(C0‑C6)烷基‑Cy4、卤素原子、氰基、‑C(O)‑R11、‑C(O)‑NR11R11’，R8和R8’彼此互相独立代表氢原子、直链或支链(C1‑C6)烷基或‑(C0‑C6)烷基‑Cy1，或者(R8,R8’)与携有它们的氮原子一起形成5－7员的芳族或非芳族环，除了氮原子外其还可以含有1－3个选自氧、硫和氮的杂原子，应当理解的是，所述氮可以被由氢原子或直链或支链(C1‑C6)烷基所代表基团取代，应当理解，可能的取代基的一或多个碳原子可以是氘化的，R9代表‑Cy1、‑Cy1‑(C0‑C6)烷基‑Cy2、‑Cy1‑(C0‑C6)烷基‑O‑(C0‑C6)烷基‑Cy2、‑Cy1‑(C0‑C6)烷基‑NR8‑(C0‑C6)烷基‑Cy2、‑Cy1‑Cy2‑O‑(C0‑C6)烷基‑Cy5、‑NR8R8’、‑C(O)‑NR8R8’、‑OR8、‑NR8‑C(O)‑R8’、‑O‑(C1‑C6)烷基‑OR8、‑SO2‑R8、‑C(O)‑OR8、‑NH‑C(O)‑NH‑R8，R10、R10’、R11和R11’彼此互相独立代表氢原子或任选取代的直链或支链(C1‑C6)烷基，R12代表氢或羟基，Cy1、Cy2、Cy3、Cy4、Cy5和Cy6彼此互相独立，代表环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，n为等于0或1的整数，应当理解的是：‑“芳基”是指苯基、萘基、联苯基、茚满基或茚基基团，‑“杂芳基”是指由5－10个环成员组成的任何单‑或双‑环基团，其包含至少一个芳族部分并且含有1－3个选自氧、硫和氮的杂原子，‑“环烷基”是指含有3－10个环成员的任何单环芳族碳环基团或双环非芳族碳环基团，‑“杂环烷基”是指含有3－10个环成员并且含有1－3个选自氧、硫和氮的杂原子的任何单环非芳族碳环基团或双环非芳族碳环基团，其可以包括稠合的、桥连或螺环环系，对于上面所定义的芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基以及上述烷基、链烯基、炔基、烷氧基而言，它们有可能被1－4个选自下列的基团取代：任选取代的直链或支链(C1‑C6)烷基、任选取代的直链或支链(C2‑C6)链烯基、任选取代的直链或支链(C2‑C6)炔基、任选取代的直链或支链(C1‑C6)烷氧基、任选取代的(C1‑C6)烷基‑S‑、羟基、氧代(或者如果适当的话N‑氧化物)、硝基、氰基、‑C(O)‑OR’、‑O‑C(O)‑R’、‑CO‑NR’R”、‑NR’R”、‑(C＝NR’)‑OR”、直链或支链(C1‑C6)多卤代烷基、三氟甲氧基或卤素，应当理解的是，R’和R”彼此互相独立代表氢原子或任选取代的直链或支链(C1‑C6)烷基，应当理解的是，前述可能的取代基的一或多个碳原子可以是氘化的，它们的对映异构体、非对映异构体和阻转异构体及其与可药用的酸或碱的加成盐。