[发明专利]1-烷基-3-卤代烷基吡唑衍生物的高区域选择性的合成方法

摘要

本发明公开了一种1-烷基-3-卤代烷基吡唑衍生物的高区域选择性的合成方法，包括以下步骤：1）将式II化合物与式III的腙反应得到式XVI；2）在水存在下用酸处理所得式I的1,3，4-取代的吡唑化合物或者用式X使式XVI的丙烯酸腙亚胺酰基化得到中间体式VI，其中Q选自氟，氯，溴，碘中的一种，然后将获得的中间体环化得到式I的1,3,4-取代的吡唑化合物。本发明具有操作步骤少、收率高、选择性好、设备简单，不会大量产生副产物的特点。

主权项

一种1‑烷基‑3‑卤代烷基吡唑衍生物的高区域选择性的合成方法，其特征在于包括以下步骤：1)将式II化合物与式III的腙反应得到式XVI；其中式II中的X为CX¹X²X³基团，其中X¹、X²和X³独立地为氢或或氯，其中X¹还能为C₁‑C₆烷基或C₁‑C₄卤代烷基且其中基团X¹、X²中至少一个不为氢；R²为CN、CO₂R^2a基团、CONR^2bR^2c基团中的一个，其中R^2a为C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₄烷氧基‑C₁‑C₆烷基、任选取代的苯基、C₁‑C₄烷氧基、苯基、C₃‑C₆烷基中的一种；R^2b和R^2c为氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、任选取代的苯基、任选取代的苯基‑C₁‑C₄烷基；Y为氧、基团NR^y1、基团[NR^y2R^y3]⁺Z^‑中的一种；其中R^y1、R^y2和R^y3各自独立地为C₁‑C₆烷基、C₅‑C₆环烷基、任选取代的苯基、任选取代的苯基‑C₁‑C₄烷基、R^y2和R^y3与它们所键合的氮原子一起为N‑键合的5‑8员饱和、任选取代的杂环中的一种，且该杂环除了氮原子外还另外包含1或2个选自N、O和S的杂原子作为环原子和Z‑为阴离子；R³为OR^3a或基团NR^3bR^3c,其中R^3a、R^3b和R^3c各自独立地为C₁‑C₆烷基、C₅‑C₆环烷基、任选取代的苯基、任选取代的苯基‑C₁‑C₄烷基、R^3b和R^3c与它们所键合的氮原子一起为N‑键合的5‑8员饱和、任选取代的杂环中的一种，且该杂环除了氮原子外还可以另外包含1或2个选自N、O和S的杂原子作为环原子；R¹为C₁‑C₄烷基或环丙基；R⁴独立地为氢、C₁‑C₆烷基，C₃‑C₆的环烷基中的一种，R⁵为CN或CO₂R^5a基团或CONR^5bR^5c，其中R^5a为C₁‑C₆烷基、C₅‑C₆环烷基、任选取代的苯基、C₁‑C₄烷氧基、苯基、C₃‑C₆烷基中的一种；R^5b和R^5c为氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、任选取代的苯基、任选取代的苯基‑C₁‑C₄烷基中的一种；2)在水存在下用酸处理所得式I的1,3，4‑取代的吡唑化合物或者用式X使式XVI的丙烯酸腙亚胺酰基化得到中间体式VI，其中Q选自氟，氯，溴，碘中的一种，然后将获得的中间体环化得到式I的1,3,4‑取代的吡唑化合物；其中X为CX¹X²X³基团，X¹、X²和X³独立地为氢或氟或氯，其中X¹还能为C₁‑C₆烷基或C₁‑C₄卤代烷基且其中基团X¹、X²中至少一个不为氢；R¹为C₁‑C₄烷基或环丙基；R²为CN或CO₂R^2a基团或CONR^2bR^2c基团，其中R^2a为C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₄烷氧基‑C₁‑C₆烷基、任选取代的苯基、C₁‑C₄烷氧基、苯基或C₃‑C₆烷基中的一种；R^2b和R^2c为氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、任选取代的苯基、任选取代的苯基‑C₁‑C₄烷基中的一种，化合物的化学式如下所示：