[发明专利]取代的哌嗪化合物及其使用方法和用途

摘要

本发明涉及一类新的哌嗪化合物以及包含该化合物的药物组合物，用于抑制5-羟色胺再摄取和/或激动5-HT1A受体。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及他们在治疗中枢神经系统功能障碍中的用途。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中：X为式(II)所示的结构其中，各键和键分别独立地为或各U1、U2、U3和U4分别独立地为CR2、N、‑CR2R2a‑或‑NR2b‑，或者U1和U2，或U3和U4联合成‑CR2R2a‑、‑NR2b‑、‑O‑或‑S‑的形式；V为CR2或N；W为‑NR2b‑、‑O‑或‑S‑；各L1分别为‑CR3R4‑；各L2分别为‑CR5R6‑；t为0、1或2；r为1、2、3、4或5；q为1、2、3或4；Y为式(III)所示的结构：其中，Q为O、S或N(R7)；各键和键分别独立地为或各X1、X2、X3和X4独立地为‑O‑、‑S‑、CR8、N、‑CR8R8a‑或‑NR8b‑，或者X1和X2，或X3和X4联合成‑CR8R8a‑、‑NR8b‑、‑O‑或‑S‑的形式；各R1分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N3、‑NO2、‑NRaRb、‑ORc、烷基、烯基或炔基，其中所述烷基、烯基和炔基独立任选地被一个或多个R9基团所取代；各R2、R2a和R2b分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N3、‑NO2、‑NRaRb、‑ORc、‑S(＝O)mRc、‑C(＝O)Rc、‑C(＝O)ORc、‑C(＝O)NRaRb、‑S(＝O)2NRaRb、‑OC(＝O)Rc、‑N(Ra)C(＝O)Rc、烷基、烯基或炔基，其中所述烷基、烯基和炔基独立任选地被一个或多个R9基团所取代；各R3和R4分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N3、‑NH2、‑OH、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氨基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，或者R3、R4，和与它们同时相连的碳原子一起，形成碳环或杂环，或者同一碳原子上的R3、R4和与它们同时相连的碳原子一起合并形成羰基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、碳环和杂环独立任选地被一个或多个R9基团所取代；各R5和R6分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N3、‑NH2、‑OH、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氨基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，或者R5、R6，和与它们同时相连的碳原子一起，形成碳环或杂环，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、碳环和杂环独立任选地被一个或多个R9基团所取代；R7为H、‑OH、‑NH2、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基或C1‑C4烷氨基；各R8、R8a和R8b分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N3、‑NO2、‑(C0‑C6亚烷基)‑NRaRb、‑(C0‑C6亚烷基)‑ORc、‑(C0‑C6亚烷基)‑S(＝O)mRc、‑C(＝O)Rc、‑C(＝O)ORc、‑C(＝O)NRaRb、‑S(＝O)2NRaRb、‑OC(＝O)Rc、‑N(Ra)C(＝O)Rc、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；或者相邻环原子上的R8，或相邻环原子上的R8b，或相邻环原子上的R8和R8b，和与它们相连的环原子一起，分别独立地形成碳环、杂环、芳环或杂芳环，其中所述碳环、杂环、芳环和杂芳环独立任选地被一个或多个独立选自Rx和Ry的基团所取代；各R9分别独立地为F、Cl、Br、I、‑CN、‑N3、‑NO2、‑OH、‑SH、‑NH2、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基或烷氨基；各Rx和Ry分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N3、‑NO2、‑NRaRb、‑ORc、‑SRc、‑C(＝O)NRaRb、‑C(＝O)ORc、‑O‑(C0‑C6亚烷基)‑C(＝O)NRaRb、‑O‑(C0‑C6亚烷基)‑C(＝O)ORc、烷基或卤代烷基；各Ra和Rb分别独立地为H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、‑(C0‑C6亚烷基)‑环烷基、‑(C0‑C6亚烷基)‑杂环基、‑(C0‑C6亚烷基)‑芳基或‑(C0‑C6亚烷基)‑杂芳基，或者Ra、Rb，和与它们相连的氮原子一起，形成杂环；各Rc分别独立地为H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、‑(C0‑C6亚烷基)‑环烷基、‑(C0‑C6亚烷基)‑杂环基、‑(C0‑C6亚烷基)‑芳基或‑(C0‑C6亚烷基)‑杂芳基；和各m分别独立地为0、1或2。