[发明专利]一种用于免疫治疗EBV相关疾病的抗原组合物、生物制剂及其制备方法

摘要

本发明提供了一种用于免疫治疗EBV相关疾病的抗原组合物、包括所述抗原组合物的生物制剂及其制备方法，该生物制剂可以是预防和治疗这类疾病的疫苗、药物或活细胞制剂。本发明提供的一种新的治疗鼻咽癌在内的EBV相关疾病的免疫培育EBV‑CTLs的方法，该方法采用生物信息学方法，基于中国人群在HLA‑A、B和DR位点等位基因表达特点，分析不同EBV病毒株，尤其包括中国广东来源的病毒株，三种蛋白EBNA‑1、LMP1和LMP2中可能表位的存在序列，并制备包括这些序列在内的肽段组合作为抗原，结合特定细胞因子组合，使得培养得到的EBV‑CTLs中含有数量和种类更多的抗原特异性T细胞，尤其适用于中国人群，该方法培养周期短、针对性强、对肿瘤细胞杀伤作用强。

主权项

1.一种用于免疫治疗EBV相关疾病的抗原组合物，其特征在于，所述抗原组合物为不同EBV病毒株来源的三种蛋白EBNA‑1、LMP1和LMP2中特定序列组成的肽段组合，所述肽段组合为89条肽段，相邻两肽段具有10至15个连续氨基酸残基之间的重叠，所述EBV病毒株为B95‑8、GD1和GD2；其中，所述肽段组合是基于HLA‑A、B和DR三个基因座中优势表达的5‑7个等位基因选择获得的；其中，所述肽段组合中单个肽段长度为15‑25个氨基酸；其中，所述肽段组合包括EBNA‑1肽段21段、LMP1肽段27段和LMP2肽段41段；其中，优势表达的等位基因是以中国人与高加索人HLA分子表达差异为出发点，分别找出中国人在HLA‑A、B和DR三个基因座中优势表达的5‑7个等位基因。