[发明专利]脯氨酰羟化酶抑制剂及其使用方法

摘要

本发明涉及具有通式(1)结构的抑制缺氧诱导因子(HIF)脯氨酰-4-羟化酶(PHD)的化合物。本申请还描述了使用这些以及相关化合物治疗患者的方法，所述患者的病症会得益于对HIF PHD的抑制。

主权项

一种具有以下通式的化合物：其中所述铁结合部分具有的化学结构包含至少一个选自下组的铁结合官能团：羧酸、羧酸酯、酮、氨基、酰胺基、亚胺基、脲基、硝基、羟基、腈基、和氧化胺，其中所述铁结合部分含有至少三个和至多二十个碳原子；R1是单环基团，其中所述单环基团任选地被一个或多个选自下组的基团取代：‑R4、‑C(O)R4、‑NR42、‑OR4、‑NO2、‑C(O)NR42、‑NR4C(O)R4、‑C(O)OR4、‑NR4C(O)NR42、‑NR4C(O)OR4、‑SO2R4、腈基、和卤原子，其中R4独立地为氢原子或含有至多九个碳原子的非环烃基；和/或所述单环基团任选地被一个或多个接头取代，所述接头将所示碳原子与所述单环基团连接，其中所述接头选自‑R4、‑C(O)‑、‑C(O)R4‑、‑NR4‑、‑C＝NR4‑、‑N＝NR4‑、‑C＝NR4‑、‑C＝N‑NR4‑、‑O‑、‑S‑、‑C(O)NR4‑、‑NR4C(O)R4‑、‑C(O)O‑、‑C(O)OR4‑、‑NR4C(O)NR4‑、‑NR4C(O)OR4‑、‑SO2R4‑、及其组合；R2选自下组：R1、以及‑R5、‑C(O)R5、‑NR52、‑OR5、‑NO2、‑C(O)NR52、‑NR5C(O)R5、‑C(O)OR5、‑NR5C(O)NR52、‑NR5C(O)OR5、‑SO2R5、腈基、和卤原子，其中R5独立地为含有至多九个碳原子的环状或非环烃基，其中所述环状烃基任选地含有一个或多个选自氮、氧、和硫的杂环原子，和/或含有一个或多个选自‑C(O)‑和‑C(S)‑的环官能团，和/或任选地被一个或多个选自‑R4、‑C(O)R4、‑NR42、‑OR4、‑NO2、‑C(O)NR42、‑NR4C(O)R4、‑C(O)OR4、‑NR4C(O)NR42、‑R4C(O)OR4、‑SO2R4、腈基、和卤原子的基团取代；R3选自氢原子和含有至多六个碳原子的烃基；t为数字0或1；其中，R2和R3任选地相互连接；条件是，当所述铁结合部分包含8‑羟基喹啉‑7‑基环系统时，所述8‑羟基喹啉‑7‑基环系统至少在2位含有极性基团，所述极性基团选自‑C(O)OH、‑OH、卤原子、和硝基，及连有亚甲基的这些基团。