[发明专利]N-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-[(5-甲酰基)呋喃-2-基]-4-喹唑啉胺制备方法

摘要

一种N‑[3‑氯‑4‑[(3‑氟苯基)甲氧基]苯基]‑6‑[(5‑甲酰基)呋喃‑2‑基]‑4‑喹唑啉胺(IV)的合成方法，5‑溴‑2‑呋喃甲醛缩乙二醇(II)制备的格式试剂(III)与N‑[4‑3‑氯‑4‑[(3‑氟苯基)甲氧基]苯基]‑6‑碘‑4‑喹唑啉胺(I)在乙酰丙酮铁催化下进行反应，反应式为。

主权项

一种N‑[3‑氯‑4‑[(3‑氟苯基)甲氧基]苯基]‑6‑[(5‑甲酰基)呋喃‑2‑基]‑4‑喹唑啉胺(IV)的合成方法，5‑溴‑2‑呋喃甲醛缩乙二醇(II)制备的格式试剂(III)与N‑[4‑3‑氯‑4‑[(3‑氟苯基)甲氧基]苯基]‑6‑碘‑4‑喹唑啉胺(I)在乙酰丙酮铁催化下进行反应，反应式为其特征是所述反应的反应条件与工艺为：1)将化合物(II)与镁在四氢呋喃(THF)中回流得到格式试剂(III)；反应后得到的格式试剂不经分离直接(III)分散于THF中；所述化合物(II)与THF的重量体积比为1:6‑10；2)将化合物(I)按照重量体积比1:5～8的比例分散于N‑甲基吡咯烷酮(NMP)中，加入乙酰丙酮铁(Fe(acac)3)，将滴入步骤1)得到的分散于THF中的格式试剂(III)，保持反应液温度为‑20℃～‑10℃，加毕后提升反应体系温度至30‑35℃，持续反应至产物不再增加，用弱酸溶液调节pH值至7‑8后，将反应液加入水中稀释，水与反应液的体积比为1:50‑80，稀释后静置、过滤，水洗，得到产物即化合物(IV)，所述乙酰丙酮铁与化合物(II)的摩尔比为1:15～25，化合物(II)与化合物(I)的摩尔比为1.2～1.5：1。