[发明专利]替格瑞洛中间体4,6-二氯-2-丙巯基-5-氨基嘧啶的制备方法

摘要

本发明替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-丙巯基-5-氨基嘧啶的制备方法属于药物制备领域，本发明4，6-二氯-2-丙巯基-5-氨基嘧啶的制备方法，包括以下反应步骤：以丙二酸二烷烃酯为原料，经过硝化，得到2-硝基丙二酸二烷烃酯，再与硫脲环合生成5-硝基-2-硫代巴比妥酸，再与卤代正丙烷进行硫代烷基化反应得到4，6-二羟基-5-硝基-2-丙巯基嘧啶，再在催化氢化下得到4，6-二羟基-5-氨基-2-丙巯基嘧啶，最后与三氯氧磷经氯代反应得到目标化合物4，6-二氯-5-氨基-2-丙巯基嘧啶。本发明的方法具有反应步骤少、反应条件温和、易于工业化的特点。

主权项

替格瑞洛中间体4，6‑二氯‑2‑丙巯基‑5‑氨基嘧啶的制备方法，包括如下步骤：(1)丙二酸二C_1‑4烷基酯硝化得2‑硝基丙二酸二C_1‑4烷基酯；(2)2‑硝基丙二酸二C_1‑4烷基酯与硫脲环合生成5‑硝基‑2‑硫代巴比妥酸；(3)5‑硝基‑2‑硫代巴比妥酸与卤代正丙烷在含醇溶剂中进行硫代烷基化反应得到4，6‑二羟基‑5‑硝基‑2‑丙巯基嘧啶；(4)4，6‑二羟基‑5‑硝基‑2‑丙巯基嘧啶在溶剂中催化氢化得4，6‑二羟基‑5‑氨基‑2‑丙巯基嘧啶；(5)4，6‑二羟基‑5‑氨基‑2‑丙巯基嘧啶与氯代试剂反应得4，6‑二氯‑5‑氨基‑2‑丙巯基嘧啶；所述的C_1‑4烷基是包含1‑4个碳原子的直链或者支链烷基，包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等；优选的是甲基或乙基；所述的卤代正丙烷选自：溴代正丙烷和碘代正丙烷。