[发明专利]拆分艾沙康唑中间化合物消旋体的方法

摘要

本发明公开了一种拆分艾沙康唑中间化合物消旋体的新方法，采用R(+)‑α‑甲基苄胺作为拆分试剂，得到光学纯度高的(2R,3R)‑3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1氢‑1,2,4‑三氮唑‑1‑基)丁酸。本发明拆分艾沙康唑中间化合物消旋体的新方法，步骤简单，收率较高，拆分得到的(2R,3R)‑3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1氢‑1,2,4‑三氮唑‑1‑基)丁酸的光学纯度高；同时，拆分试剂R(+)‑α‑甲基苄胺可回收循环利用，节约成本，有利于实现工业化放大生产，具有很好的工业应用前景。

主权项

1.一种拆分艾沙康唑中间化合物消旋体的方法，其特征在于：它包括以下步骤：a、将3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1,2,4‑三氮唑‑1‑基)丁酸消旋体溶于无水低级醇溶剂中，搅拌加入R(+)‑α‑甲基苄胺，60℃～100℃下进行回流反应，至反应液变为澄清后；将反应液冷却至20～30℃，析出固体，过滤，得到滤饼；对滤饼进行重结晶，得到(2R,3R)‑3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1,2,4‑三氮唑‑1‑基)丁酸R(+)‑α‑甲基苄胺盐；所述低级醇为乙醇、甲醇、异丙醇或正丁醇中的任意一种或多种；所述3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1,2,4‑三氮唑‑1‑基)丁酸消旋体与低级醇的质量体积比为1：(5～20)(m：v)；所述3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1,2,4‑三氮唑‑1‑基)丁酸消旋体与R(+)‑α‑甲基苄胺的摩尔比为1：(0.8～1.5)；b、将步骤a所得(2R,3R)‑3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1,2,4‑三氮唑‑1‑基)丁酸R(+)‑α‑甲基苄胺盐溶于水中，调节pH为9～10，加入极性有机溶剂，静置，分层为有机相与水相，取水相；所述(2R,3R)‑3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1,2,4‑三氮唑‑1‑基)丁酸R(+)‑α‑甲基苄胺盐、水、极性有机溶剂的质量体积比为1：(5～20)：(5～20)(m：v：v)；c、调节步骤b所取水相的pH＝3～4，析出固体，过滤，干燥，即得(2R,3R)‑3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1,2,4‑三氮唑‑1‑基)丁酸。