[实用新型]快速降温冷却塔

摘要

本发明提供了一类取代的杂芳基化合物及其组合物和用途。所述取代的杂芳基化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，用于调节一种或多种Janus激酶活性介导的疾病或紊乱。本发明同时还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及通过抑制Janus激酶活性来治疗或减轻患者疾病或紊乱程度的方法。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的结构或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中，Z为C7‑C12螺双环烷基、C7‑C12稠合双环烷基、7‑12个原子组成的螺杂双环基或7‑12个原子组成的稠合杂双环基，其中，Z任选地被1、2、3或4个R3基团所取代；Z1为H、C1‑C12烷基、C3‑C12环烷基或3‑12个原子组成的杂环基，条件是，当Z1为H时，Z为C7‑C12螺双环烷基、C7‑C12稠合双环烷基、7‑12个原子组成的螺杂双环基或7‑12个原子组成的稠合杂双环烷基，其中，Z1任选地被1、2、3、4或5个R4基团所取代；A为吡唑基，其任选地被1、2或3个R5基团所取代；W为CR2或N；R1为F、Cl、Br、I、NO2、N3、CN、C1‑C12烷基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、C3‑C12环烷基、3‑12个原子组成的杂环基、C6‑C12芳基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(CR7R8)n‑ORc、‑(CR7R8)n‑NRaRb、‑C(＝O)R6、‑(CR7R8)nC(＝O)ORc、‑(CR7R8)nC(＝O)NRaRb、‑C(＝NRc)NRaRb或‑S(＝O)mNRaRb，其中，R1任选地被1、2、3、4或5个R9基团所取代；R2为H、F、Cl、Br、I、NO2、N3、CN、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烷基、3‑8个原子组成的杂环基、‑(CR7R8)n‑ORc或‑(CR7R8)n‑NRaRb，其中，R2任选地被1、2、3、4或5个R9基团所取代；各R3、R4和R5分别独立地为H、OH、F、Cl、Br、I、NO2、CN、N3、‑C(＝O)CH2CN、C1‑C12烷基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、C3‑C12环烷基、C6‑C12芳基、3‑12个原子组成的杂环基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(CR7R8)n‑ORc、‑(CR7R8)n‑NRaRb、‑S(＝O)mR6、‑S(＝O)2NRaRb、‑S(＝O)2ORc、‑C(＝O)R6、‑OC(＝O)R6、‑O(CR7R8)n‑R6、‑N(Rc)C(＝O)R6、‑(CR7R8)nC(＝O)ORc、‑(CR7R8)nC(＝O)NRaRb、‑C(＝NRc)NRaRb、‑N(Rc)C(＝O)NRaRb或‑N(Rc)S(＝O)mR6，其中，各R3、R4和R5独立任选地被1、2、3、4或5个R9基团所取代；各R6独立地为H、C1‑C12烷基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、C3‑C12环烷基、C6‑C12芳基、3‑12个原子组成的杂环基或5‑12个原子组成的杂芳基，其中，各R6独立任选地被1、2、3、4或5个R9基团所取代；各R7和R8分别独立地为H、F、Cl、Br、I、NO2、N3、CN、C1‑C12烷基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、C3‑C12环烷基、C6‑C12芳基、3‑12个原子组成的杂环基或5‑12个原子组成的杂芳基，或者R7和R8，和与它们相连的碳原子一起，形成C3‑C12环烷基、C6‑C12芳基、3‑12个原子组成的杂环基或5‑12个原子组成的杂芳基基团，其中，上述各取代基独立任选地被1、2、3、4或5个R9基团所取代；各R9独立地为F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、C1‑C12烷基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、C3‑C12环烷基、C6‑C12芳基、3‑12个原子组成的杂环基、5‑12个原子组成的杂芳基、NH2、‑NH(C1‑C12烷基)、‑NH(CH2)n‑(C3‑C12环烷基)、‑NH(CH2)n‑(C6‑C12芳基)、‑NH(CH2)n‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑NH(CH2)n‑(5‑12个原子组成的杂芳基)、‑N(C1‑C12烷基)2、‑N[(CH2)n‑(C3‑C12环烷基)]2、‑N[(CH2)n‑(C6‑C12芳基)]2、‑N[(CH2)n‑(3‑12个原子组成的杂环基)]2、‑N[(CH2)n‑(5‑12个原子组成的杂芳基)]2、OH、‑O(C1‑C12烷基)、‑O(CH2)n‑(C3‑C12环烷基)、‑O(CH2)n‑(C6‑C12芳基)、‑O(CH2)n‑(3‑12个原子组成的杂环基)或‑O(CH2)n‑(5‑12个原子组成的杂芳基)；各Ra、Rb和Rc分别独立地H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C6环烷基、‑(C1‑C4亚烷基)‑(C3‑C6环烷基)、3‑6个原子组成的杂环基、‑(C1‑C4亚烷基)‑(3‑6个原子组成的杂环基)、C6‑C10芳基、‑(C1‑C4亚烷基)‑(C6‑C10芳基)、5‑10个原子组成的杂芳基或‑(C1‑C4亚烷基)‑(5‑10个原子组成的杂芳基)，或者Ra和Rb，和与他们相连的氮原子一起，形成3‑8个原子组成杂环基基团，其中，上述各取代基独立任选地被1、2、3或4个独立选自F、Cl、CN、N3、OH、NH2、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷氧基或C1‑C6烷基氨基的取代基所取代；各m独立地为1或2；和各n独立地为0、1、2、3或4。