[发明专利]用于治疗和预防多瘤病毒相关的疾病的重组人抗体

摘要

提供了新的人源化抗体以及与其相关的方法，该抗体特异性识别多瘤病毒多肽，优选能够结合至JC病毒(JCV)和/或BK病毒(BKV)类型的多瘤病毒。另外，公开了与抗体相关的测定和试剂盒，该抗体对于优选JCV和/或BKV类型的多瘤病毒、多瘤病毒VP1和或多瘤病毒VP1病毒样颗粒(VLP)是特异性的。人源化抗体以及其结合片段、衍生物和变体以被用于多瘤病毒靶向的免疫治疗和诊断的药物和诊断组合物中。

主权项

1.一种人单克隆抗体或其抗原结合片段，所述人单克隆抗体或其抗原结合片段能够结合至多瘤病毒和/或其抗原，所述人单克隆抗体为来自从人分离的抗体，所述多瘤病毒是JC病毒(JCV)或BK病毒(BKV)，并且在所述抗体或其抗原结合片段的可变区中包括：(a)选自如下的V_H和V_L可变区的六个互补决定区(CDR)：(i)VH‑CDR1:SEQ ID NO:78的26‑35位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:78的50‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:78的99‑112位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:80的23‑35位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:80的51‑57位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:80的90‑100位；(ii)VH‑CDR1:SEQ ID NO:82的26‑35位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:82的50‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:82的99‑115位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:84的23‑33位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:84的49‑55位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:84的88‑99位；(iii)VH‑CDR1:SEQ ID NO:90的26‑35位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:90的50‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:90的99‑112位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:92的24‑34位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:92的50‑56位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:92的89‑97位；(iv)VH‑CDR1:SEQ ID NO:98的26‑35位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:98的50‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:98的99‑115位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:100的23‑33位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:100的49‑55位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:100的88‑99位；(v)VH‑CDR1:SEQ ID NO:102的26‑35位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:102的50‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:102的99‑110位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:104的23‑36位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:104的52‑58位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:104的91‑101位；(vi)VH‑CDR1:SEQ ID NO:106的26‑35位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:106的50‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:106的99‑107位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:108的23‑35位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:108的51‑57位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:108的90‑100位；(vii)VH‑CDR1:SEQ ID NO:110的26‑36位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:110的51‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:110的99‑116位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:112的24‑34位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:112的50‑56位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:112的89‑97位；(vii)VH‑CDR1:SEQ ID NO:114的26‑35位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:114的50‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:114的99‑112位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:116的23‑35位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:116的51‑57位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:116的90‑100位；(ix)VH‑CDR1:SEQ ID NO:118的26‑35位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:118的50‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:118的99‑113位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:120的24‑35位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:120的51‑57位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:120的90‑98位；(x)VH‑CDR1:SEQ ID NO:122的26‑35位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:122的50‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:122的99‑107位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:124的23‑35位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:124的51‑57位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:124的90‑100位；(xi)VH‑CDR1:SEQ ID NO:126的26‑35位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:126的50‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:126的99‑110位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:128的23‑36位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:128的52‑58位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:128的91‑101位；(xii)VH‑CDR1:SEQ ID NO:130的26‑36位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:130的51‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:130的99‑116位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:132的24‑34位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:132的50‑56位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:132的89‑97位；(xiii)VH‑CDR1:SEQ ID NO:134的26‑35位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:134的50‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:134的99‑109位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:136的23‑36位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:136的52‑58位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:136的91‑100位；(xiv)VH‑CDR1:SEQ ID NO:138的26‑37位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:138的52‑67位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:138的100‑117位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:140的24‑34位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:140的50‑56位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:140的89‑97位；(xv)VH‑CDR1:SEQ ID NO:142的26‑35位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:142的50‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:142的99‑112位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:144的23‑35位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:144的51‑57位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:144的90‑100位；(xvi)VH‑CDR1:SEQ ID NO:146的26‑35位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:146的50‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:146的99‑110位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:148的23‑36位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:148的52‑58位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:148的91‑101位；(xvii)VH‑CDR1:SEQ ID NO:150的26‑35位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:150的50‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:150的99‑113位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:152的23‑36位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:152的52‑58位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:152的91‑100位；(xviii)VH‑CDR1:SEQ ID NO:154的26‑35位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:154的50‑66位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:154的99‑110位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:156的24‑39位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:156的55‑61位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:156的94‑102位；(xix)VH‑CDR1:SEQ ID NO:158的26‑37位，VH‑CDR2:SEQ ID NO:158的52‑67位，VH‑CDR3:SEQ ID NO:158的100‑118位，VL‑CDR1:SEQ ID NO:160的24‑34位，VL‑CDR2:SEQ ID NO:160的50‑56位，以及VL‑CDR3:SEQ ID NO:160的89‑97位；或(b)选自如下的V_H和V_L区的氨基酸序列：(i)SEQ ID NO:78和SEQ ID NO:80(ii)SEQ ID NO:82和SEQ ID NO:84(iii)SEQ ID NO:90和SEQ ID NO:92(iv)SEQ ID NO:98和SEQ ID NO:100(v)SEQ ID NO:102和SEQ ID NO:104(vi)SEQ ID NO:106和SEQ ID NO:108(vii)SEQ ID NO:110和SEQ ID NO:112(viii)SEQ ID NO:114和SEQ ID NO:116(ix)SEQ ID NO:118和SEQ ID NO:120(x)SEQ ID NO:122和SEQ ID NO:124(xi)SEQ ID NO:126和SEQ ID NO:128(xii)SEQ ID NO:130和SEQ ID NO:132(xiii)SEQ ID NO:134和SEQ ID NO:136(xiv)SEQ ID NO:138和SEQ ID NO:140(xv)SEQ ID NO:142和SEQ ID NO:144(xvi)SEQ ID NO:146和SEQ ID NO:148(xvii)SEQ ID NO:150和SEQ ID NO:152(xviii)SEQ ID NO:154和SEQ ID NO:156(xix)SEQ ID NO:158和SEQ ID NO:160。