[发明专利]3‑取代的吡唑及其作为DLK抑制剂的用途

摘要

本发明提供式(I)的化合物及其各种各样的实施方案，以及包含式(I)的化合物及其各种各样的实施方案的组合物。在式I的化合物中，基团R1，R2，R3，R4，R6，R6和R7具有如本文中所述的含义。本发明还提供将式I的化合物和包含式(I)的化合物的组合物用作DLK抑制剂以及用于治疗神经变性疾病和病症的方法。

主权项

式(I)的化合物及其盐；其中在式(I)中R1选自由以下各项组成的组：氢和C1‑4烷基；R2选自由以下各项组成的组：C‑连接的3至12元杂环烷基和‑C(RA2)(C1‑6(卤代)烷基)2，其中(卤代)烷基包括烷基和卤代烷基两者；RA2是氢，‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑CN，‑OH，‑NH2，‑SF5，‑OSF5，C1‑12烷硫基，C1‑12烷氧基，C1‑12烷基氨基和C1‑12二烷基氨基；并且其中R2任选被1至5个选自由以下各项组成的组中的R2‑A取代基取代：C1‑12烷基，C1‑12卤代烷基，C1‑12杂烷基，C2‑12烯基，C2‑12炔基，‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑(X2)0‑1‑CN，‑(X2)0‑1‑NO2，‑(X2)0‑1‑SF5，‑(X2)0‑1‑OSF5，‑(X2)0‑1‑OR2A，‑(X2)0‑1‑N(R2A)2，‑(X2)0‑1‑SR2A，‑(X2)0‑1‑CF3，3至12元环烷基‑(X2)0‑1‑，3至12元杂环烷基‑(X2)0‑1‑，5至6元杂芳基‑(X2)0‑1‑，苯基‑(X2)0‑1‑，‑(X2)0‑1‑C(＝O)N(R2A)(R2A)，‑(X2)0‑1‑C(＝O)OR2A，‑(X2)0‑1‑N(R2A)C(＝O)(R2A)，‑(X2)0‑1‑N(R2A)C(＝O)OR2A，‑(X2)0‑1‑S(＝O)1‑2‑R2A，‑(X2)0‑1‑N(R2A)S(＝O)1‑2‑R2A，‑(X2)0‑1‑S(＝O)1‑2N(R2A)2，‑(X2)0‑1‑C(＝O)R2A，‑(X2)0‑1‑C(＝NOR2A)R2A，‑(X2)0‑1‑N(R2A)C(＝O)N(R2A)2和‑(X2)0‑1‑OC(＝O)R2A，‑(X2)0‑1‑OP(＝O)(OR2A)2，‑(X2)‑SC(＝O)OR2A和‑(X2)‑SC(＝O)N(R2A)2；其中X2选自由以下各项组成的组：C1‑4亚烷基，C1‑4卤代亚烷基，C1‑4亚杂烷基，C2‑4亚烯基，和C2‑4亚炔基，R2A在每次出现时各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，C1‑6烷基，C1‑6卤代烷基，C1‑6杂烷基，3‑7元环烷基，3‑7元环烷基‑C1‑4烷基，3‑7元杂环烷基，3‑7元杂环烷基‑C1‑4烷基，5‑6元杂芳基，5‑6元杂芳基‑C1‑4烷基，苯基和苯基‑C1‑4烷基，或任意两个与相同的氮原子相连的R2A基团任选结合从而形成包含1至2个另外的选自N，O和S的杂原子的3至6元杂环；并且其中 R2‑A取代基在每次出现时独立地任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R2A‑1取代基取代：‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑OH，‑CN，‑NO2，‑SF5，‑NH2，C1‑6烷氧基，C1‑6烷基氨基，C1‑6二烷基氨基；R3选自由以下各项组成的组：C1‑12烷基‑，C1‑12卤代烷基‑，C1‑12杂烷基‑(L)0‑1‑，C2‑12烯基‑(L)0‑1‑，C2‑12炔基‑(L)0‑1‑，3至12元环烷基‑(L)0‑1‑，3至12元杂环烷基‑(L)0‑1‑，其中L选自由以下各项组成的组：C1‑4亚烷基，C1‑4卤代亚烷基，C1‑4亚杂烷基，C2‑4亚烯基，C2‑4亚炔基，‑C(＝O)‑，‑C(＝O)‑N(H)‑，‑C(＝O)N(C1‑6烷基)‑，‑C(＝O)O‑，‑S(O)1‑2‑和‑S(O)1‑2‑N(H)‑；其中R3基团任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R3A取代基取代：‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑OH，‑CN，‑NO2，‑SF5，‑OSF5，‑NH2，C1‑6烷基，C1‑6卤代烷基，3至5元环烷基，3至5元杂环烷基，C1‑6烷氧基，C1‑6烷硫基，C1‑6烷基氨基和C1‑6二烷基氨基；R4选自由以下各项组成的组：C1‑12烷基，C1‑12卤代烷基，C2‑12烯基，C2‑12炔基，‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑(X4)0‑1‑CN，‑(X4)0‑1‑NO2，‑(X4)0‑1‑SF5，‑(X4)0‑1‑OSF5，‑(X4)0‑1‑OR4A，‑(X4)0‑1‑N(R4A)2，‑(X4)0‑1‑SR4A，‑(X4)0‑1‑CF3，3至7元环烷基‑(X4)0‑1‑，3至7元杂环烷基‑(X4)0‑1‑，5至6元杂芳基‑(X4)0‑1‑，苯基‑(X4)0‑1‑，‑(X4)0‑1‑C(＝O)N(R4A)(R4A)，‑(X4)0‑1‑C(＝O)OR4A，‑(X4)0‑1‑N(R4A)C(＝O)(R4A)，‑(X4)0‑1‑N(R4A)C(＝O)OR4A，‑(X4)0‑1‑S(＝O)1‑2‑R4A，‑(X4)0‑1‑N(R4A)S(＝O)1‑2‑R4A，‑(X4)0‑1‑S(＝O)1‑2N(R4A)2，‑(X4)0‑1‑C(＝O)R4A，‑(X4)0‑1‑C(＝NOR4A)R4A，‑(X4)0‑1‑N(R4A)C(＝O)N(R4A)2，‑(X4)0‑1‑OC(＝O)R4A，‑(X4)0‑1‑OP(＝O)(OR4A)2，‑(X4)‑SC(＝O)OR4A和‑(X4)‑SC(＝O)N(R4A)2，X4选自由以下各项组成的组：C1‑4亚烷基，C1‑4卤代亚烷基，C1‑4亚杂烷基，C2‑4亚烯基，和C2‑4亚炔基，R4A在每次出现时各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，C1‑6烷基，C1‑6卤代烷基和C1‑6杂烷基，或任意两个与相同的氮原子相连的R4A基团任选地结合从而形成包含1至2个另外的选自N，O和S的杂原子的3至6元杂环；并且其中R4基团独立地任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R4A‑1取代基取代：‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑OH，‑CN，‑NO2，‑SF5，‑NH2，C1‑6烷氧基，C1‑6烷基氨基和C1‑6二烷基氨基；R5和R6各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，C1‑12烷基，和C1‑12卤代烷基；并且备选地，R4和R5结合从而形成任选地包含1个另外的选自N，O和S的杂原子的5至7元杂芳基或5至7元杂环烷基环，并且其中所述5至7元杂芳基或5至7元杂环烷基环进一步任选地被1至3个选自由以下各项组成的组中的R4/5cy取代基取代：C1‑12烷基，C1‑12卤代烷基，C2‑12烯基，C2‑12炔基，‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑(X4/5)0‑1‑CN，‑(X4/5)0‑1‑NO2，‑(X4/5)0‑1‑SF5，‑(X4/5)0‑1‑OSF5，‑(X4/5)0‑1‑OR45A，‑(X4/5)0‑1‑N(R45A)2，‑(X4/5)0‑1‑SR45A，‑(X4/5)0‑1‑CF3，3至12元环烷基‑(X4/5)0‑1‑，3至12元杂环烷基‑(X4/5)0‑1‑，5至6元杂芳基‑(X4/5)0‑1‑，苯基‑(X4/5)0‑1‑，‑(X4/5)0‑1‑C(＝O)N(R45A)(R45A)，‑(X4/5)0‑1‑C(＝O)OR45A，‑(X4/5)0‑1‑N(R45A)C(＝O)(R45A)，‑(X4/5)0‑1‑N(R45A)C(＝O)OR45A，‑(X4/5)0‑1‑S(＝O)1‑2‑R45A，‑(X4/5)0‑1‑N(R45A)S(＝O)1‑2‑R45A，‑(X4/5)0‑1‑S(＝O)1‑2N(R45A)2，‑(X4/5)0‑1‑C(＝O)R45A，‑(X4/5)0‑1‑C(＝NOR45A)R45A，‑(X4/5)0‑1‑N(R45A)C(＝O)N(R45A)2和‑(X4/5)0‑1‑OC(＝O)R45A，‑(X4/5)0‑1‑OP(＝O)(OR45A)2，‑(X4/5)‑SC(＝O)OR45A和‑(X4/5)‑SC(＝O)N(R45A)2，X4/5选自由以下各项组成的组：C1‑4亚烷基，C1‑4卤代亚烷基，C1‑4亚杂烷基，C2‑4亚烯基，和C2‑4亚炔基，R45A在每次出现时各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，C1‑6烷基，C1‑6卤代烷基和C1‑6杂烷基；或任意两个与相同的氮原子相连的R45A基团任选地结合从而形成包含1至2个另外的选自N，O和S的杂原子的3至6元杂环；并且其中R4/5cy取代基在每次出现时独立地任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R4/5cy‑1取代基取代：‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑OH，‑CN，‑NO2，‑SF5，‑NH2，C1‑6烷氧基，C1‑6烷基氨基和C1‑6二烷基氨基；并且R7是氢，或备选地，R4和R7任选地结合从而形成任选地包含1个另外的选自N，O和S的杂原子的5至7元杂芳基或5至7元杂环烷基环。