[发明专利]制备抗肿瘤剂6-(7-((1-氨基环丙基)甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧基)-N-甲基-1-萘甲酰胺的方法及其结晶

摘要

本发明涉及通过在稀释的或弱的酸性条件下对取代的1-((6-甲氧基-4-(5-(甲基氨基甲酰基)萘-2-基氧基)喹啉-7-基氧基)-甲基)环丙基氨基甲酸苄基酯(式I)脱保护来合成6-(7-((1-氨基环-丙基)-甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧基)-N-甲基-1-萘甲酰胺(AL3810)的新方法。还已经制备了6-(7-((1-氨基环-丙基)-甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧基)-N-甲基-1-萘甲酰胺的稳定的晶形。

主权项

制备6‑(7‑((1‑氨基环丙基)‑甲氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑4‑基氧基)‑N‑甲基‑1‑萘甲酰胺(AL3810)或其可药用盐的方法，其根据以下化学流程，通过在稀释的或弱的酸性条件下对式I的取代的1‑((6‑甲氧基‑4‑(5‑(甲基氨基甲酰基)萘‑2‑基氧基)喹啉‑7‑基‑氧基)甲基)环丙基氨基甲酸苄基酯进行脱保护来进行：其中R₁选自H、卤素、卤代‑C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、氰基或硝基；优选选自H、C₁‑C₆烷氧基或硝基；R₂选自C₁‑C₆烷氧基或硝基；R₂优选为甲氧基。稀释的或弱的酸性条件选自在CH₂Cl₂或CH₃CN中的5‑50％TFA、在乙醇中的10％HCl、在二烷中的4N HCl、在CH₃CN中的HCOOH或在CH₃CN中的对甲苯磺酸一水合物。