[发明专利]在治疗由IKKε和/或TBK-1机制介导的疾病中有用的嘧啶化合物

摘要

通式Ⅰ的化合物及其盐在与蛋白激酶IKKε和/或TBK-1的异常活性相关的疾病的治疗中有用；其中V和W的一个为N，而V和W的另一个为C-H；并且，R¹、R²、R³和R⁴如说明书中的定义。本发明还提供这些化合物和含有它们的组合物的用途。

主权项

通式I的化合物，其特征在于：其中：V和W中的一个为N，而V和W中的另一个为C‑H；R¹代表具有4、5、6、7、8或9个环原子的脂肪族杂环基团，通过环氮原子键合至通式I中示出的吡啶基，并且任选地被选自卤素、OH、＝O、NO₂、CN、NR^aR^b、(CHR^a)_xCOR^c、O.CO.R^c、CO₂R^a、CONHR^d、(CHR^a)_xNR^a.COR^c、NR^aCO₂R^b、C(＝NH)NH₂、SO₂R^c、NR^aSO₂R^c、CH(CF₃)NH₂、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷氧基C_1‑4烷基、C_2‑4烯基和C_2‑4炔基基团中的一个或多个取代基取代，C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷氧基C_1‑4烷基、C_2‑4烯基和C_2‑4炔基每个任选地被独立地选自卤素原子、OH、S‑烷基和和NR^aR^b基团中的一个或多个取代基取代；或者R¹代表NR^a‑(CHR^a)_x‑C_3‑6环烷基基团或NR^a‑(CHR^a)_x‑C_3‑6杂环烷基基团，该杂环烷基基团含有一个杂原子，其中该杂原子是氧或氮，并且该环烷基或杂环烷基任选地被选自卤素、OH、＝O、NO₂、CN、NR^aR^b、(CHR^a)_xCOR^c、O.CO.R^c、CO₂R^a、CONHR^d、(CHR^a)_xNR^a.COR^c、NR^aCO₂R^b、C(＝NH)NH₂、SO₂R^c、NR^aSO₂R^c、CH(CF₃)NH₂、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷氧基C_1‑4烷基、C_2‑4烯基和C_2‑4炔基基团中的一个或多个取代基取代，C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷氧基C_1‑4烷基、C_2‑4烯基和C_2‑4炔基每个任选地被独立地选自卤素原子、OH、S‑烷基和和NR^aR^b基团中的一个或多个取代基取代；或者R¹代表NR^a‑C_1‑6烷基，任选地被独立地选自卤素、OH、＝O、NO₂、CN、NR^aR^b、(CHR^a)_xCOR^c、O.CO.R^c、CO₂R^a、CONHR^d、(CHR^a)_xNR^a.COR^c、NR^aCO₂R^b、C(＝NH)NH₂、SO₂R^c、NR^aSO₂R^c、CH(CF₃)NH₂、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷氧基C_1‑4烷基、C_2‑4烯基和C_2‑4炔基基团中的一个或多个取代基取代，C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷氧基C_1‑4烷基、C_2‑4烯基和C_2‑4炔基每个任选地被独立地选自卤素原子、OH、S‑烷基和NR^aR^b基团中的一个或多个取代基取代；x是0，1或2；R²代表其中A为苯基或含有1、2或3个杂原子的5至10元杂芳基环；n为0，1，2或3；每个Z是独立地选自‑(CHR^a)_p‑、‑(CHR^a)_p‑O‑(CHR^a)_r‑、‑(CHR^a)_p‑NR^a‑(CHR^a)_r‑、‑C(＝O)‑、C(＝O)NR^a‑和‑NR^aC(＝O)(CHR^a)_p‑的基团，其中p是0、1或2；且r是0、1、2或3；并且每个R⁵是独立地选自以下的基团：‑H、卤素、OR^b或NR^aR^b；‑含有1、2或3个杂原子的4至8元杂环基环，任选地被独立地选自卤素原子、OH、＝O、NR^aR^b、O‑C_1‑4烷基和C_1‑4烷基基团中的一个或多个取代基取代，任选地用一个或多个卤素原子、O‑C_1‑4烷基、OH和NR^aR^b取代；‑C_1‑4烷基、C_3‑7环烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷氧基C_1‑4烷基、C_2‑4烯基或C_2‑4炔基基团，各自任选地被独立地选自卤素、O‑C_1‑4烷基、OH和NR^aR^b的一个或多个取代基取代；‑NO₂、CN、O.CO.R^c、NR^a.COR^c、NR^aCO₂R^b、C(＝NH)NH₂、SO₂R^c、NR^aSO₂R^c和CH(CF₃)NH₂；或相邻的环原子上的两个Z‑R⁵基团与这两个相邻的环原子在一起形成5‑7元稠环，该5‑7元稠环由这两个相邻的环原子和‑(CHR^a)_r‑(CHR⁵)‑(CHR^a)_r‑组成，其中‑CHR⁵‑部分可以被替代为‑O‑或‑NR⁵‑并且每个r独立地为0、1、2、3或4；或该5‑7元稠环由这两个相邻的环原子和‑NR^a.CO.(CH₂)_q‑组成，其中一个‑CH₂‑部分可以被替代为‑O‑或‑NR^a‑；并且每个R^a独立地代表氢原子或C_1‑4烷基基团；每个R^b独立地代表氢原子；C_1‑4烷基基团，任选地被选自OH、O‑C_1‑4烷基、卤素、SO₂R^c、CONHR^c、NR^a.COR^c、COR^c、N(R^a)₂和苯基中的一个或多个基团取代；或C_3‑8环烷基基团，其中CH₂部分可以被氧原子或NR^a基团替代；R^c代表氢原子；‑NR^aR^b基团；C_3‑8环烷基基团，其中CH₂部分可以任选地被氧原子或NR^b基团取代；或C_1‑4烷基基团，任选被OH、O‑C_1‑4烷基或NR^aR^b基团取代；R^d代表含有1或2个杂原子的5元或6元杂芳基，任选地用一个或多个C_1‑4烷基基团取代；q代表1，2或3；R³代表氢原子、C_1‑4烷基基团或卤素原子；并且R⁴代表氢原子、C_1‑4烷基基团或卤素原子；或其盐。