[发明专利]作为抗癌剂的三环杂环化合物

摘要

本发明公开了一种FOXO转录因子蛋白质的三环化学调节剂。该化合物能有效治疗癌症、年龄引发蛋白质毒性、压力引起的抑郁、炎症和痤疮。该化合物具有以下和类似的物类(i)、(ii)和(iii)，其中，Het为芳香族杂环且Y为多种侧链和环的连接点。这样的化合物的例子为4-氯-N-(3-(10,11-二氢-5H-苯并[b]吡啶并[2,3-f]氮杂-5-基)丙基)苯磺酰胺(iv)。

主权项

一种式(I)的化合物：其中：T为苯环或五元或六元的杂芳环；U为苯环或五元或六元的杂芳环；附带条件是T和U中至少一个是五元或六元的杂芳环；X选自由：‑S‑、‑(CH₂‑CH₂)‑和‑CH＝CH‑组成的组中；Y选自由：组成的组中；A是附加在Y处作为螺环的3‑6元的脂肪族碳环或杂环，并且A可以另外地被选自OH、F、氰基、氨基、(C₁‑C₃)烷基氨基、(C₁‑C₃)二烷基氨基、(C₁‑C₃)烷基、(C₁‑C₃)卤代烷基、(C₁‑C₃)卤代烷氧基和(C₁‑C₃)烷氧基中的一种或两种取代基取代；R¹、R²、R³和R⁴独立地选自由：H、卤素、‑N₃、‑NR⁶R⁷、(C₁‑C₆)烷基、(C₁‑C₆)卤代烷基、–OR⁶、–C(O)R⁶、–OC(O)R⁶、–C(O)NR⁶R⁷、–C(O)OR⁶、–SR⁶、–SO₂R⁶和–SO₂NR⁶R⁷组成的组中；R⁵为–(CR¹⁵R¹⁶)_p‑Q_q‑(CR¹⁵R¹⁶)_n‑p‑Z或R^5a为＝CR¹⁴(CR¹⁵R¹⁶)_p‑Q_q‑(CR¹⁵R¹⁶)_m‑p‑Z；Q选自‑O‑、‑NR¹⁴‑和R⁶和R⁷各自独立地选自由：H和(C₁‑C₆)烷基组成的组中；R¹⁴为H或(C₁‑C₃)烷基；R¹⁵和R¹⁶，在每次出现时独立地选自H、OH、氰基、氨基、(C₁‑C₃)烷基氨基、(C₁‑C₃)二烷基氨基，(C₁‑C₃)烷基、(C₁‑C₃)卤代烷基、(C₁‑C₃)卤代烷氧基和(C₁‑C₃)烷氧基，或者，R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶中的两个可以共同形成3‑7元的杂环或非芳香碳环，其中，所述3‑7元的碳环或杂环可以另外地被选自OH、F、氰基、氨基、(C₁‑C₃)烷基氨基、(C₁‑C₃)二烷基氨基、(C₁‑C₃)烷基、(C₁‑C₃)卤代烷基、(C₁‑C₃)卤代烷氧基和(C₁‑C₃)烷氧基中的一种或两种取代基取代；m为1到3的整数；n为2到4的整数；p为0、1或2；q为0或1；t为0、1或2；u为0、1或2，附带条件是当Y为时，u为2；v为1、2或3；附带条件是当q为0且R¹⁵和R¹⁶在所有情况下都为H时，n不为4；Z选自由：‑NHSO₂R¹⁷，‑NHC(O)NR⁸R⁹，‑NHC(O)OR⁸，–S(O)₂NR⁸R⁹，取代或未取代的环状氨基甲酸酯，取代或未取代的环脲、环状酰亚胺和氰基胍组成的组中；R⁸和R⁹独立地选自H、取代或未取代的(C₁‑C₆)烷基、取代或未取代的(C₃‑C₇)环烷基和取代或未取代的(C₅‑C₁₄)芳基；以及R¹⁷选自苯基和单环杂芳基，所述苯基和单环杂芳基任选地被选自OH、卤素、氰基、硝基、(C₁‑C₃)烷基氨基、(C₁‑C₃)二烷基氨基、(C₁‑C₃)酰胺基、(C₁‑C₃)烷基磺酰基、(C₁‑C₃)烷硫基、(C₁‑C₃)烷基、(C₁‑C₃)卤代烷基、(C₁‑C₃)卤代烷氧基和(C₁‑C₃)烷氧基中的一种或两种取代基取代。