[发明专利]作为MKNK1抑制剂的取代的咪唑并[1,2-B]哒嗪类化合物

摘要

本发明涉及通式(I)的酰胺基-取代的咪唑并哒嗪化合物，其选自式(Ia)-(Id)，其中A、Y、R1、R2、R3、R4和n如权利要求中所定义，涉及制备所述化合物的方法，涉及用于制备所述化合物的中间体，涉及包含所述化合物的药物组合物和组合，以及涉及所述化合物，作为单独成分或与其他活性成分组合，在制备用于治疗或预防疾病，尤其是过度增生和/或血管生成疾病的药物组合物中的用途。

主权项

通式(I)的化合物：选自：其中：在式(Ia)和(Ib)中表示：在式(Ic)和(Id)中表示：其中*指示所述基团与分子其余部分的连接点；和在式(Ia)和(Id)中表示：其中*指示所述基团与R1的连接点；R1在式(Ia)中表示选自下列的取代基：·直链C₁‑C₆‑烷基‑、支链C₃‑C₆‑烷基‑，或C₃‑C₆‑环烷基，R1任选地被选自下列的取代基彼此独立地取代一次或多次：卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的芳基‑；任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的杂芳基；‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、C(＝O)OH、‑C(＝O)OR’、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”基团；R1在式(Ib)和(Ic)中表示选自下列的取代基：·直链C₁‑C₆‑烷基‑、支链C₃‑C₆‑烷基‑或C₃‑C₁₀‑环烷基；R1任选地被选自下列的取代基彼此独立地取代一次或多次：卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、任选地被R5取代基彼此独立地取代一次或多次的4‑至10‑元杂环烷基‑；任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的芳基‑；任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的杂芳基；‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、C(＝O)OH、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)OR’、‑N(R’)C(＝O)OR’、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”、‑S(＝O)(＝NR’)R”、‑S(＝O)(＝N(CN))R”基团；或者任选地被R5取代基彼此独立地取代一次或多次的4‑至10‑元杂环烷基；和R1在式(Id)中表示选自下列的取代基：·直链C₁‑C₆‑烷基‑、支链C₃‑C₆‑烷基‑，或C₃‑C₆‑环烷基，R1任选地被选自下列的取代基彼此独立地取代一次或多次：卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的芳基‑；任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的杂芳基；‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、C(＝O)OH、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”基团；R2在式(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)中表示氢原子；R3在式(Ia)和(Id)中表示选自下列的取代基：·卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、‑C(＝O)R’、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)C(＝O)NH₂、‑N(H)C(＝O)NHR’、‑N(H)C(＝O)N(R’)R”、‑N(R’)C(＝O)NH₂、‑N(R’)C(＝O)NHR’、‑N(R’)C(＝O)N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)OR’、‑N(R’)C(＝O)OR’、‑NO₂、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₃‑C₆‑环烷基‑C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”、‑S(＝O)(＝NR’)R”基团；和R3在式(Ib)和(Ic)中表示选自下列的取代基：·N(R6)R7基团，或4‑至10‑元含氮原子杂环烷基，所述杂环烷基任选地被R5取代基彼此独立地取代一次或多次，所述杂环烷基通过所述杂环烷基的氮环原子连接至分子的其余部分；R4在式(Ia)和(Id)中表示选自下列的取代基：·氢原子、卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、3‑至10‑元杂环烷基‑、任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的芳基‑；任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的杂芳基；‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)C(＝O)NH₂、‑N(H)C(＝O)NHR’、‑N(H)C(＝O)N(R’)R”、‑N(R’)C(＝O)NH₂、‑N(R’)C(＝O)NHR’、‑N(R’)C(＝O)N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)OR’、‑N(R’)C(＝O)OR’、‑NO₂、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”、‑S(＝O)(＝NR’)R”基团；和R4在式(Ib)和(Ic)表示选自下列的取代基：·氢原子、卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、3‑至10‑元杂环烷基‑基团；R5在式(Ia)和(Id)表示选自下列的取代基：·C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、芳基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑羟基烷基、杂环烷基‑、任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的芳基‑；任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的杂芳基；或者·与R1的碳原子一起，表示4‑、5‑、6‑或7‑元环状酰胺基团，所述环状酰胺基团任选被选自下列的取代基所取代：卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的芳基‑；任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的杂芳基；‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”基团；所述5‑、6‑或7‑元环状酰胺基团任选地包含另外一个选自由O、N和S组成的组中的杂原子；和R5在式(Ib)和(Ic)中表示选自下列的取代基：·卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₁‑C₆‑羟基烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、3‑至10‑元杂环烷基‑、‑C(＝O)R’、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)C(＝O)NH₂、‑N(H)C(＝O)NHR’、‑N(H)C(＝O)N(R’)R”、‑N(R’)C(＝O)NH₂、‑N(R’)C(＝O)NHR’、‑N(R’)C(＝O)N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)OR’、‑N(R’)C(＝O)OR’、‑NO₂、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”、‑S(＝O)(＝NR’)R”、‑CH₂‑O‑Si(R”’)(R””)(R””’)、任选地被卤素原子、‑OH、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基彼此独立地取代一次或多次的芳基‑；任选地被卤素原子、‑OH、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基彼此独立地取代一次或多次的杂芳基；R6在式(Ia)和(Id)中表示选自下列的取代基：·氢或C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₃‑C₆‑烯基‑、C₃‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑C₁‑C₆‑烷基‑、任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的芳基‑；任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的杂芳基；·与R1的碳原子一起，表示4‑、5‑、6‑或7‑元环状氨基，所述环状氨基任选被选自下列的取代基所取代：卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的芳基‑；任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的杂芳基；‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”基团；所述6‑或7‑元环状氨基任选地包含另外一个选自由O、N和S组成的组中的杂原子；或者·R5和R6一起表示4‑、5‑、或6‑或7‑元环状酰胺基团，其任选被选自下列的取代基所取代：卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的芳基‑；任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的杂芳基；‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”基团；所述5‑、6‑或7‑元环状酰胺基团任选地包含另外一个选自由O、N和S组成的组中的杂原子；R6在式(Ib)和(Ic)中表示选自下列的取代基：·氢原子、C₁‑C₆‑烷基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑羟基烷基、任选地被R5取代基彼此独立地取代一次或多次的4‑至10‑元杂环烷基；R7和R8在式(Ia)和(Id)表示选自下列的取代基：·彼此独立地、选自下列的取代基：氢原子、C₁‑C₆‑烷基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基；或者·一起表示4‑、5‑、6‑或7‑元环状氨基，所述环状氨基任选被选自下列的取代基所取代：卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的芳基‑；任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的杂芳基；‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”基团；所述6‑或7‑元环状氨基任选地包含另外一个选自由O、N和S组成的组中的杂原子；或者·R7或R8与R1的碳原子一起，表示4‑、5‑、6‑或7‑元环状酰胺基团，所述环状酰胺基团任选被选自下列的取代基所取代：卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的芳基‑；任选地被R取代基彼此独立地取代一次或多次的杂芳基；‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”基团；所述5‑、6‑或7‑元环状酰胺基团任选地包含另外一个选自由O、N和S组成的组中的杂原子；R7在式(Ib)和(Ic)中表示选自下列的取代基：·被4‑至10‑元杂环烷基取代的C₁‑C₆‑烷基；C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑羟基烷基‑、任选地被R5取代基彼此独立地取代一次或多次的4‑至10‑元杂环烷基；R在式(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)中表示选自下列的取代基：·卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、3‑至10‑元杂环烷基‑、芳基‑、杂芳基、‑C(＝O)R’、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)C(＝O)NH₂、‑N(H)C(＝O)NHR’、‑N(H)C(＝O)N(R’)R”、‑N(R’)C(＝O)NH₂、‑N(R’)C(＝O)NHR’、‑N(R’)C(＝O)N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)OR’、‑N(R’)C(＝O)OR’、‑NO₂、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”、‑S(＝O)(＝NR’)R”基团；R’和R”在式(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)中表示彼此独立地选自下列的取代基：·C₁‑C₆‑烷基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基；R”’和R””在式(Ib)和(Ic)中表示彼此独立地选自下列的取代基：·C₁‑C₄‑烷基；R””’在式(Ib)和(Ic)中表示选自下列的取代基：·C₁‑C₄‑烷基、苯基；n在式(Ia)和(Ib)中表示下列整数：·0、1、2、3、4或5；n在式(Ic)中表示下列整数：·1、2、3或4；和n在式(Id)中表示下列整数：·0、1、2、3或4；或所述通式(I)化合物的立体异构体、互变异构体、N‑氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或者它们的混合物。