[发明专利]苄胺衍生物

摘要

本发明提供了下式(I)的化合物、包含这样的化合物的组合物、这样的化合物在治疗(例如在治疗或预防其中涉及血浆激肽释放酶活性的疾病或病症)中的用途以及利用这样的化合物治疗患者的方法，其中R1至R3、R5至R9、A、P、V、W、X、Y和Z如本文所定义。

主权项

1.一种式(I)的化合物，其中，V是C，使得含有V的芳环是苯基；R2选自H、烷基、烷氧基、CN、卤素和CF3；R1和R3独立地选自H、烷基、烷氧基、CN、卤素和CF3；W、X、Y和Z独立地选自C、N、O和S，使得含有W、X、Y和Z的环是五元芳族杂环；其中，R5、R6和R7独立地为不存在或独立地选自H、烷基、卤素、芳基、杂芳基和CF3；P是‑C(R10)(R11)NH2；R8和R9独立地选自H和烷基，或者可以一起形成环烷基环；R10和R11独立地选自H和烷基，或者可以一起形成环烷基环或环醚；A选自N‑连接的吗啉、芳基、杂芳基，烷基是具有至多10个碳原子(C1‑C10)的直链饱和烃或具有3至10个碳原子(C3‑C10)的支链饱和烃；烷基可以任选地被1或2个独立地选自(C1‑C6)烷氧基、OH、CN、CF3、‑COOR12、‑CONR12R13、H(CH2)1‑3CON(R12)(CH2)1‑3‑、氟和‑NR12R13的取代基取代；环烷基是3至7个碳原子的单环饱和烃；其中环烷基可以任选地被选自烷基、烷氧基和NR12R13的取代基取代；环醚是4至7个碳原子的单环饱和烃，其中环碳中的一个被氧原子替代；烷氧基是1至6个碳原子(C1‑C6)的直链O‑连接的烃或3至6个碳原子(C3‑C6)的支链O‑连接的烃；烷氧基可以任选地被1或2个独立地选自芳基、OH、CN、CF3、‑COOR12、‑CONR12R13、氟和NR12R13的取代基取代；芳基是苯基、联苯基或萘基；芳基可以任选地被1、2或3个独立地选自烷基、烷氧基、OH、卤素、CN、‑吗啉基、‑哌啶基、杂芳基、芳基b、‑O‑芳基b、‑(CH2)1‑3‑芳基b、‑(CH2)1‑3‑杂芳基、‑COOR12、‑CONR12R13、‑(CH2)1‑3‑NR14R15、CF3和NR12R13的取代基取代；芳基b是苯基、联苯基或萘基，其可以任选地被1、2或3个独立地选自烷基、烷氧基、OH、卤素、CN、吗啉基、哌啶基、‑COOR12、‑CONR12R13、CF3和NR12R13的取代基取代；杂芳基是5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能的情况下含有1、2或3个独立地选自N、NR12、S和O的环成员；杂芳基可以任选地被1、2或3个独立地选自烷基、烷氧基、OH、卤素、CN、吗啉基、哌啶基、芳基、‑(CH2)1‑3‑芳基、杂芳基b、‑COOR12、‑CONR12R13、CF3和NR12R13的取代基取代；杂芳基b是5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能的情况下含有1、2或3个独立地选自N、NR12、S和O的环成员；其中杂芳基b可以任选地被1、2或3个独立地选自烷基、烷氧基、OH、卤素、CN、吗啉基、哌啶基、芳基、‑(CH2)1‑3‑芳基、‑COOR12、‑CONR12R13、CF3和NR12R13的取代基取代；R12和R13独立地选自H和烷基；或者R12和R13连同它们连接的氮一起形成4、5、6或7元杂环，所述杂环可以是饱和的或者是具有1或2个双键的不饱和的；R14和R15连同它们连接的氮一起形成4、5、6或7元杂环，所述杂环可以是饱和的或者是具有1或2个双键的不饱和的，并且任选地可以是氧代基取代的；其中，当R5、R6和R7为不存在或者H时，则：要么R10和R11一起形成环烷基环或环醚；要么A是芳基并且芳基是被1、2或3个取代基取代的苯基、联苯基或萘基，所述取代基独立地选自OH、杂芳基、芳基b、‑O‑芳基b、‑(CH2)1‑3‑芳基b、‑(CH2)1‑3‑杂芳基、‑COOR12、‑CONR12R13和‑(CH2)3‑NR14R15；其中，芳基b是苯基、联苯基或萘基，其中芳基b被1、2或3个独立地选自烷基、烷氧基、OH、卤素、CN、吗啉基、哌啶基、‑COOR12、‑CONR12R13、CF3和NR12R13的取代基取代；并且杂芳基是5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能的情况下含有1、2或3个独立地选自N、NR12、S和O的环成员，其中杂芳基被1、2或3个独立地选自烷基、烷氧基、卤素、CN、芳基、吗啉基、哌啶基、‑(CH2)1‑3‑芳基、杂芳基b、‑COOR12、‑CONR12R13、CF3和‑NR12R13的取代基取代；或者A是杂芳基且杂芳基是5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能的情况下含有1、2或3个独立地选自N、NR12、S和O的环成员，其中杂芳基被1、2或3个独立地选自芳基、‑(CH2)1‑3‑芳基、杂芳基b、‑COOR12和‑CONR12R13的取代基取代；其中，芳基是苯基、联苯基或萘基，其中芳基被1、2或3个独立地选自烷基、烷氧基、OH、卤素、CN、吗啉基、哌啶基、杂芳基、芳基b、‑O‑芳基b、‑(CH2)1‑3‑芳基b、‑(CH2)1‑3‑杂芳基、‑COOR12、‑CONR12R13、‑COR12R13、‑(CH2)1‑3‑NR14R15、CF3和‑NR12R13的取代基取代；并且杂芳基b是5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能的情况下含有1、2或3个独立地选自N、NR12、S和O的环成员，其中杂芳基b被1、2或3个独立地选自烷基、烷氧基、卤素、CN、吗啉基、哌啶基、芳基、‑(CH2)1‑3‑芳基、‑COOR12、‑CONR12R13、CF3和NR12R13的取代基取代；及其互变异构体、立体异构体和药用盐。