[发明专利]CDK9激酶抑制剂

摘要

披露了具有化学式(Ia)的化合物，其中R^1A、R¹、R²、R¹⁰、J、L、T、X、Y以及Z是根据在说明书中所定义，及其药学上可接受的盐。这些化合物可以用作治疗疾病的药剂，这些疾病包括癌症。还提供了包含一种或多种具有化学式(Ia)的化合物的药物组合物。

主权项

一种具有化学式(Ia)的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y与Z之间的键是单键或双键；其中如果该键是双键，则Y是N或CR³，并且Z是N或CH；其中如果该键是单键，则Y是CH₂并且Z是CH₂；J、X和T各自独立地是N或CR³；R³选自下组，该组由以下各项组成：H、C₁‑C₆烷基、卤素、CN以及C(N)OR^3A；R^3A是C₁‑C₅烷基；L不存在或是C₁‑C₅亚烷基；R^1A是H、C₁‑C₆烷基、CN或卤素；R²是H、苯基、4至7元杂环烷基或五至六元杂芳基；其各自可以被一至三个选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：OR¹¹、SR¹²、S(O)R¹³、SO₂R¹³、C(O)R¹⁴、CO(O)R¹⁴、OC(O)R¹⁴、NH₂、NHR¹⁵、NR¹⁶R¹⁷、NHC(O)R¹⁴、NR¹⁶C(O)R¹⁴、NHS(O)₂R¹³、NR¹⁵S(O)₂R¹³、NHC(O)OR¹⁴、NR¹⁵C(O)OR¹⁴、NHC(O)NH₂、NHC(O)NHR¹⁵、NHC(O)NR¹⁶R¹⁷、NR¹⁵C(O)NHR¹⁶、NR¹⁵C(O)NR¹⁶R¹⁷、C(O)NH₂、C(O)NHR¹⁵、C(O)NR¹⁶R¹⁷、C(O)NR¹⁵SO₂R¹³、SO₂NH₂、SO₂NHR¹⁵、SO₂NR¹⁶R¹⁷、OH、CN、卤素、C₁‑C₈烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、芳基、杂芳基、5至7元杂环烷基、5至7元杂环烯基、C₃‑C₁₀环烷基以及C₅‑C₁₀环烯基；其中每个R²芳基、C₃‑C₁₀环烷基、C₅‑C₁₀环烯基、杂芳基、5至7元杂环烷基以及5至7元杂环烯基可以被一个、两个或三个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：OR¹⁸、SR¹⁹、S(O)R²⁰、SO₂R²⁰、C(O)R²¹、CO(O)R²²、OC(O)R²¹、NH₂、NHR²³、NR²⁴R²⁵、NHC(O)R²¹、NR²³C(O)R²¹、NHS(O)₂R²⁰、NR²³S(O)₂R²⁰、NHC(O)OR²²、NHC(O)NH₂、NHC(O)NHR²³、NHC(O)NR²⁴R²⁵、NR²³C(O)NHR²³、NR²⁵C(O)NR²⁴R²⁵、C(O)NH₂、C(O)NHR²³、C(O)NR²⁴R²⁵、C(O)NR²³SO₂R²⁰、SO₂NH₂、SO₂NHR²³、SO₂NR²⁴R²⁵、OH、CN以及卤素；R¹是环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基，其各自可以被一至三个选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：OR²⁶、SR²⁷、S(O)R²⁸、SO₂R²⁸、C(O)R²⁹、CO(O)R³⁰、OC(O)R²⁹、NH₂、NHR³¹、NR³²R³³、NHC(O)R²⁹、NR³¹C(O)R²⁹、NHS(O)₂R²⁸、NR³¹S(O)₂R²⁸、NHC(O)OR³⁰、NR³¹C(O)OR³⁰、NHC(O)NH₂、NHC(O)NHR³¹、NHC(O)NR³²R³³、NR³¹C(O)NHR³²、NR³¹C(O)NR³²R³³、C(O)NH₂、C(O)NHR³¹、C(O)NR³²R³³、C(O)NR³¹SO₂R²⁸、SO₂NH₂、SO₂NHR³¹、SO₂NR³²R³³、OH、CN、卤素、C₁‑C₈烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、芳基、杂芳基、5至7元杂环烷基、5至7元杂环烯基、C₃‑C₁₀环烷基以及C₅‑C₁₀环烯基；其中每个R¹C₁‑C₈烷基、芳基、C₃‑C₁₀环烷基、C₅‑C₁₀环烯基、杂芳基、5至7元杂环烷基以及5至7元杂环烯基可以被一至三个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：R³⁴、OR³⁴、SR³⁵、S(O)R³⁶、SO₂R³⁶、C(O)R³⁷、CO(O)R³⁸、OC(O)R³⁷、NH₂、NHR³⁹、NR⁴⁰R⁴¹、NHC(O)R³⁷、NR³⁹C(O)R³⁷、NHS(O)₂R³⁶、NR³⁹S(O)₂R³⁶、NHC(O)OR³⁸、NHC(O)NH₂、NHC(O)NHR³⁹、NHC(O)NR⁴⁰R⁴¹、NR³⁹C(O)NHR⁴⁰、NR³⁹C(O)NR⁴⁰R⁴¹、C(O)NH₂、C(O)NHR³⁹、C(O)NR⁴⁰R⁴¹、C(O)NR³⁹SO₂R³⁶、SO₂NH₂、SO₂NHR³⁹、SO₂NR⁴⁰R⁴¹、OH、CN以及卤素；R¹⁰是H或卤素；R¹¹至R⁴¹各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：C₁‑C₈烷基、芳基、杂芳基、5至7元杂环烷基、5至7元杂环烯基、C₃‑C₁₀环烷基以及C₅‑C₁₀环烯基，其中每个R¹¹至R⁴¹C₁‑C₈烷基、芳基、C₃‑C₁₀环烷基、C₅‑C₁₀环烯基、杂芳基、5至7元杂环烷基以及5至7元杂环烯基可以被一至三个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：OR⁴²、SR⁴³、S(O)R⁴⁴、SO₂R⁴⁴、C(O)R⁴⁵、CO(O)R⁴⁶、OC(O)R⁴⁵、NH₂、NHR⁴⁷、NR⁴⁸R⁴⁹、NHC(O)R⁴⁵、NR⁴⁷C(O)R⁴⁵、NHS(O)₂R⁴⁴、NR⁴⁷S(O)₂R⁴⁴、C(O)NH₂、C(O)NHR⁴⁷、C(O)NR⁴⁰R⁴¹、C(O)NR⁴⁷SO₂R⁴⁴、SO₂NH₂、SO₂NHR⁴⁷、SO₂NR⁴⁸R⁴⁹、OH、CN以及卤素；并且R⁴²至R⁴⁹各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：C₁‑C₅烷基、芳基、杂芳基、5至7元杂环烷基、5至7元杂环烯基、C₃‑C₁₀环烷基以及C₅‑C₁₀环烯基。