[发明专利]CaMKII抑制剂和其用途

摘要

本发明提供可用作Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMKII)抑制剂的化合物、其组合物和其使用方法。心血管疾病仍然是发达国家死亡的第一诱因。此外，发展中国家的心血管疾病发病率显著增高。虽然心血管疾病一般影响老年人，但心血管疾病的前身，尤其是动脉粥样硬化，始于早年生活，使得从幼年时期开始有必要进行初期预防。

主权项

1.一种式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R2'和R3'中的一个是‑L1‑Rx，且另一个是氢；L1是共价键或直链或支链C1‑6脂族基团，其中一个或多个亚甲基独立且任选地被‑NRa‑或‑O‑替换；Rx选自由NH2、胍基、具有独立地选自氮、氧或硫的1个至2个杂原子的4至7元任选取代的饱和杂环和具有独立地选自硫、氮和氧的1个至2个杂原子的5至6元杂芳环组成的组；R3、R4、R5、R6、R7、R8、R4’、R5’和R6’中的每个独立地选自由氢、卤素、CN、‑CF3、‑OR、‑NR2、‑NO2、‑COOR、‑CONR2和‑R组成的组；每个Ra独立地是氢或C1‑3脂族基；且每个R独立地是氢或任选取代的C1‑6脂族基；其中在“任选取代的”基团的可取代碳原子上的合适单价取代基独立地是卤素；‑(CH2)0‑4R°；‑(CH2)0‑4OR°；‑O(CH2)0‑4R°、‑O‑(CH2)0‑4C(O)OR°；‑(CH2)0‑4CH(OR°)2；‑(CH2)0‑4SR°；可被R°取代的‑(CH2)0‑4Ph；可被R°取代的‑(CH2)0‑4O(CH2)0‑1Ph；可被R°取代的‑CH＝CHPh；可被R°取代的‑(CH2)0‑4O(CH2)0‑1‑吡啶基；‑NO2；‑CN；‑N3；‑(CH2)0‑4N(R°)2；‑(CH2)0‑4N(R°)C(O)R°；‑N(R°)C(S)R°；‑(CH2)0‑4N(R°)C(O)NR°2；‑N(R°)C(S)NR°2；‑(CH2)0‑4N(R°)C(O)OR°；‑N(R°)N(R°)C(O)R°；‑N(R°)N(R°)C(O)NR°2；‑N(R°)N(R°)C(O)OR°；‑(CH2)0‑4C(O)R°；‑C(S)R°；‑(CH2)0‑4C(O)OR°；‑(CH2)0‑4C(O)SR°；‑(CH2)0‑4C(O)OSiR°3；‑(CH2)0‑4OC(O)R°；‑OC(O)(CH2)0‑4SR‑、SC(S)SR°；‑(CH2)0‑4SC(O)R°；‑(CH2)0‑4C(O)NR°2；‑C(S)NR°2；‑C(S)SR°；‑SC(S)SR°、‑(CH2)0‑4OC(O)NR°2；‑C(O)N(OR°)R°；‑C(O)C(O)R°；‑C(O)CH2C(O)R°；‑C(NOR°)R°；‑(CH2)0‑4SSR°；‑(CH2)0‑4S(O)2R°；‑(CH2)0‑4S(O)2OR°；‑(CH2)0‑4OS(O)2R°；‑S(O)2NR°2；‑(CH2)0‑4S(O)R°；‑N(R°)S(O)2NR°2；‑N(R°)S(O)2R°；‑N(OR°)R°；‑C(NH)NR°2；‑P(O)2R°；‑P(O)R°2；‑OP(O)R°2；‑OP(O)(OR°)2；SiR°3；‑(C1‑4直链或支链亚烷基)O‑N(R°)2；或‑(C1‑4直链或支链亚烷基)C(O)O‑N(R°)2，其中每个R°独立地是氢、C1‑6脂族基、‑CH2Ph、‑O(CH2)0‑1Ph；其中在“任选取代的”基团的可取代氮上的合适取代基包括或其中每个独立地是氢、C_1‑6脂族基、未取代的‑OPh或具有独立选自氮、氧或硫的0个至4个杂原子的5‑至6‑员饱和、部分不饱和或芳基环。