[发明专利]Wnt信号途径的3-(苯并咪唑-2-基)-吲唑抑制剂及其治疗应用

摘要

公开了用于治疗多种疾病和病变的吲唑化合物。更具体地，本发明涉及吲唑化合物或其类似物在疾病治疗中的应用，所述疾病的特征是：Wnt通路信号传导的激活(例如，癌症、异常细胞增殖、血管发生、阿尔兹海默病、肺病和骨关节炎)、Wnt通路信号传导介导的细胞事件的调节，以及Wnt通路和/或一种或多种Wnt信号传导组分的突变或调节异常所致的遗传疾病和神经学病症/紊乱/疾病。还提供了治疗Wnt相关疾病状态的方法。

主权项

一种式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R¹是–杂芳基R³R⁴；R²选自H、卤素、C_1‑3烷基、‑CN、‑OR⁸、‑OH、‑(C_1‑3烷基)OR⁸、‑NR⁹R¹⁰、‑(C_1‑3烷基)NR⁹R¹⁰、–杂芳基R⁵、‑杂环基R⁶和–芳基R⁷；R³是与杂芳基环连接的1个取代基且选自H、C_1‑3烷基、‑CF₃、‑NR⁹R¹⁰、–NHC(＝O)R⁸、‑(C_1‑3烷基)杂环基R⁶和‑(C_1‑3烷基)NR⁹R¹⁰；R⁴是与杂芳基环连接的1个取代基且选自H、C_1‑3烷基、‑CF₃、卤素、‑CN、‑OR⁸、‑OH、‑(C_1‑3烷基)OR⁸、‑NR⁹R¹⁰、‑(C_1‑3烷基)NR⁹R¹⁰和–OCF₃；R⁵是与杂芳基环连接的1‑3个取代基且各自独立地选自H、C_1‑3烷基、‑CF₃、卤素、‑CN、‑OR⁸、‑OH、‑(C_1‑3烷基)OR⁸、‑NR⁹R¹⁰、‑(C_1‑3烷基)NR⁹R¹⁰和–OCF₃；R⁶是与杂环基环连接的1‑3个取代基且各自独立地选自H、C_1‑3烷基、‑CF₃、卤素、‑CN、‑OR⁸、‑OH、‑(C_1‑3烷基)OR⁸、‑NR⁹R¹⁰、‑(C_1‑3烷基)NR⁹R¹⁰和–OCF₃；R⁷是与芳基环连接的1‑3个取代基且各自独立地选自H、C_1‑3烷基、‑CF₃、卤素、‑CN、‑OR⁸、‑OH、‑(C_1‑3烷基)OR⁸、‑NR⁹R¹⁰、‑(C_1‑3烷基)NR⁹R¹⁰和–OCF₃；R⁸各自独立地选自C_1‑9烷基、–杂芳基R¹²、‑杂环基R¹³、–芳基R¹⁴、碳环基R¹¹、‑(C_1‑3烷基)杂芳基R¹²、‑(C_1‑3烷基)杂环基R¹³、‑(C_1‑3烷基)芳基R¹⁴和‑(C_1‑3烷基)碳环基R¹¹；R⁹各自独立地选自H、C_1‑6烷基、–杂芳基R¹²、‑杂环基R¹³、–芳基R¹⁴、碳环基R¹¹、‑(C_1‑3烷基)杂芳基R¹²、‑(C_1‑3烷基)杂环基R¹³、‑(C_1‑3烷基)芳基R¹⁴和‑(C_1‑3烷基)碳环基R¹¹；R¹⁰各自独立地选自H和C_1‑6烷基；R⁹和R¹⁰任选地连接以形成5或6元杂环基环；R¹¹是与碳环基环连接的1‑3个取代基且各自独立地选自H、C_1‑3烷基、‑CF₃、卤素、‑CN、‑O(R¹⁰)、‑(C_1‑3烷基)OR¹⁰、‑N(R¹⁰)₂、‑(C_1‑3烷基)N(R¹⁰)₂和–OCF₃；R¹²是与杂芳基环连接的1‑3个取代基且各自独立地选自H、C_1‑3烷基、‑CF₃、卤素、‑CN、‑O(R¹⁰)、‑(C_1‑3烷基)OR¹⁰、‑N(R¹⁰)₂、‑(C_1‑3烷基)N(R¹⁰)₂和–OCF₃；R¹³是与杂环基环连接的1‑3个取代基且各自独立地选自H、C_1‑3烷基、‑CF₃、卤素、‑CN、‑O(R¹⁰)、‑(C_1‑3烷基)OR¹⁰、‑N(R¹⁰)₂、‑(C_1‑3烷基)N(R¹⁰)₂和–OCF₃；R¹⁴是与芳基环连接的1‑3个取代基且各自独立地选自H、C_1‑3烷基、‑CF₃、卤素、‑CN、‑O(R¹⁰)、‑(C_1‑3烷基)OR¹⁰、‑N(R¹⁰)₂、‑(C_1‑3烷基)N(R¹⁰)₂和–OCF₃；前提是式I的化合物不是选自下组的化合物：