[发明专利]常见轻链小鼠

摘要

本发明提供遗传修饰的小鼠，其中所述小鼠表达由有限数量的轻链可变结构域表征的免疫球蛋白轻链库。提供小鼠，其在它们的种系中自限制的库表达仅一个或少个免疫球蛋白轻链可变结构域。提供使用本文所述的小鼠制造具有通用轻链的双特异性抗体的方法，包括人轻链可变区。提供制造适合用于多特异性结合蛋白，例如，双特异性抗体的人可变区的方法，及宿主细胞。提供能结合第1和第2抗原的双特异性抗体，其中所述第1和第2抗原是单蛋白的分离的表位或提供在2个不同蛋白上的分离的表位。

主权项

制造完全人双特异性抗体的方法，其包括：(a)表达包含见于遗传加工的小鼠的B细胞的第1人可变区的第1人重链，所述小鼠：(i)具有对于由人种系Vκ基因段组成的通用κ轻链基因纯合或杂合的种系基因组，所述人种系Vκ基因段重排为与Cκ基因段可操作地连接的人种系Jκ基因段；且也包括与C_H基因段可操作地连接的未重排的人V_H基因段；以及(ii)包括B细胞，预免疫，其表达由人V_H基因段的重排产生的重链基因，其中所述重排的人VH基因段包括各V_H6‑1，V_H1‑2，V_H1‑3，V_H2‑5，V_H3‑7，V_H1‑8，V_H3‑9，V_H3‑11，V_H3‑13，V_H3‑15，V_H1‑18，V_H3‑20，V_H3‑21，V_H3‑23，V_H1‑24，V_H2‑26，V_H4‑28，V_H3‑30，V_H4‑31，V_H3‑33，V_H4‑34，V_H4‑39，V_H3‑43，V_H1‑46，V_H3‑48，V_H3‑49，V_H5‑51，V_H3‑53，V_H1‑58，V_H4‑59，V_H4‑61，V_H3‑64，V_H3‑66，V_H1‑69，V_H2‑70，V_H3‑72，V_H3‑73；以及(b)使表达的第1人重链与人轻链及与也和人轻链结合的第2人重链配对。