[发明专利]吡咯并苯并二氮杂卓和其结合物

摘要

式(A)的结合物化合物：其中：R²是，其中R^36a和R^36b独立地选自H、F、C_1‑4饱和烷基、C_2‑3烯基，该烷基和烯基基团被选自C_1‑4烷基酰胺基和C_1‑4烷基酯的基团可选取代；或，当R^36a和R^36b中的一个是H时，另一个选自腈和C_1‑4烷基酯；R⁶和R⁹独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NRR’、NO₂、Me₃Sn和卤素；R⁷独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NRR’、NO₂、Me₃Sn和卤素；Y选自式A1、A2、A3、A4、A5和A6：L是连接至细胞结合剂的接头；CBA是细胞结合剂；n是选自0至48的范围内的整数；R^A4是C_1‑6亚烷基基团；要么(a)R¹⁰是H，和R¹¹是OH、OR^A，其中R^A是C_1‑4烷基；或(b)R¹⁰和R¹¹形成它们键连的氮和碳原子之间的氮‑碳双键；或(c)R¹⁰是H和R¹¹是OSO_zM，其中z为2或3并且M是单价药用阳离子；R和R’各自独立地选自可选取代的C_1‑12烷基、C_3‑20杂环基和C_5‑20芳基基团，并且可选地关联基团NRR’，R和R’连同它们连接的氮原子一起形成可选取代的4‑、5‑、6‑或7‑元杂环环；其中R¹⁶、R¹⁷、R¹⁹、R²⁰、R²¹和R²²是如分别对R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R²所限定的；其中Z是CH或N；其中T和T’独立地选自单键或C_1‑9亚烷基，该链可以被一个或多个杂原子例如O、S、N(H)、NMe中断，条件是X和X’之间的原子的最短链中的原子数是3至12个原子；和X和X’独立地选自O、S和N(H)。

主权项

1.一种式(A)的结合物：其中：R²是其中R^36a和R^36b是H；R6和R9是H；R7是OR7A，其中，R7A是可选取代的C1‑4烷基；Y选自式A1、A2、A3、A4和A5：L是连接至细胞结合剂的接头；CBA是所述细胞结合剂，所述细胞结合剂是结合至一个或多个选自(1)‑(38)的肿瘤相关的抗原或细胞表面受体的抗体：(1)BMPR1B；(2)E16；(3)STEAP1；(4)0772P；(5)MPF；(6)Napi3b；(7)Sema 5b；(8)PSCA hlg；(9)ETBR；(10)MSG783；(11)STEAP2；(12)TrpM4；(13)CRIPTO；(14)CD21；(15)CD79b；(16)FcRH2；(17)HER2；(18)NCA；(19)MDP；(20)IL20Rα；(21)短缩素；(22)EphB2R；(23)ASLG659；(24)PSCA；(25)GEDA；(26)BAFF‑R；(27)CD22；(28)CD79a；(29)CXCR5；(30)HLA‑DOB；(31)P2X5；(32)CD72；(33)LY64；(34)FcRH1；(35)IRTA2；(36)TENB2；(37)CD33；和(38)LGR5/GPR49；n是选自0至48的范围内的整数；RA4是C1‑6亚烷基基团；其中(a)R10是H，并且R11是OH、ORA，其中RA是C1‑4烷基；或(b)R10和R11形成它们键连的氮和碳原子之间的氮‑碳双键；或(c)R10是H和R11是OSOzM，其中z为2或3并且M是单价药用阳离子；其中R16、R17、R19、R20、R21和R22如分别对R6、R7、R9、R10、R11和R2所限定的；其中Z是CH或N；其中T和T’’独立地选自单键或C1‑9亚烷基，其链可以被一个或多个杂原子例如O、S、N(H)、NMe中断，条件是X和X’之间的原子的最短链中的原子数是3至12个原子；X和X’是O；并且或者(a)L是下式：‑LA‑(CH2)m‑     (L1)；或(b)L是下式：其中m为0至6；X1和X2是氨基酸基团，选自天然氨基酸，其是修饰的或未修饰的；LA选自：其中Ar代表C5‑6亚芳基基团。