[发明专利]被取代的吡咯并嘧啶化合物、其组合物和使用其的治疗方法

摘要

本文提供具有如下结构的吡咯并嘧啶化合物其中R1、R2、R3以及L如本文所定义；组合物，其包括有效量的吡咯并嘧啶化合物；以及用于治疗或预防乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌的方法，其包括向有这类需要的对象施用有效量的这类吡咯并嘧啶化合物。

主权项

一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中：R1是被取代或未被取代的C1‑8烷基、被取代的或未被取代的C3‑8环烷基或被取代的或未被取代的非芳族杂环基；R2是被取代或未被取代的苯基；或被取代的或未被取代的杂芳基；R3是被取代或未被取代的杂芳基；或被取代的或未被取代的芳基以及L是O；前提是当R2是吡唑基时，R3不是吡啶基；以及该化合物不是N‑甲基‑N‑[反式‑3‑[[5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑2‑[(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)氨基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]氧基]环丁基]‑2‑丙烯酰胺；或N‑甲基‑N‑[反式‑3‑[[5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑基)‑2‑[(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)氨基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]氧基]环丁基]‑2‑丙烯酰胺其中，杂环基是非芳香族3‑元至8元环烷基，其中环碳原子的一至四个独立地被来自由O、S和N的杂原子取代；芳基是具有单环或多个稠环的含有6至14个碳原子的芳香族碳环基团；杂芳基在杂芳环体系中具有一至四个杂原子作为环原子的芳环体系，其中该原子的其余部分是碳原子，其中烷基基团被取代时，其被选自卤素、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷基、氨基、烷氨基、羧基、硝基、氰基、巯基、硫醚、亚胺、酰亚胺、脒、胍、烯胺、氨羰基、酰氨基、膦酸酯、膦、硫羰基、亚硫酰基、砜、磺酰胺、酮、醛、酯、尿素、尿烷、肟、羟基胺、烷氧基胺、芳烷氧基胺、N‑氧化物、肼、酰肼、腙、叠氮化物、异氰酸盐、异硫氰酸盐、氰酸盐、硫代氰酸盐、氧(═O)、B(OH)2、O(C1‑4烷基)氨羰基的基团取代；且其中烷基以外的基团被取代时，其被选自卤素、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷基、氨基、烷氨基、羧基、硝基、氰基、巯基、硫醚、亚胺、酰亚胺、脒、胍、烯胺、氨羰基、酰氨基、膦酸酯、膦、硫羰基、亚硫酰基、砜、磺酰胺、酮、醛、酯、尿素、尿烷、肟、羟基胺、烷氧基胺、芳烷氧基胺、N‑氧化物、肼、酰肼、腙、叠氮化物、异氰酸盐、异硫氰酸盐、氰酸盐、硫代氰酸盐、氧(═O)、B(OH)2、O(C1‑4烷基)氨羰基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、噻嗪基、苯基、萘基、吡咯基、吲哚基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吖啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、芳氧基、芳烷基氧基、杂环氧基以及杂环基烷氧基的基团取代。