[发明专利]化合物及其用于调节血红蛋白的用途

摘要

在此提供了适合作为血红蛋白的调节剂的化合物和药物组合物，用于制备它们的方法和中间体，以及在治疗血红蛋白介导的失调和受益于组织和/或细胞加氧的失调中使用它们的方法。

主权项

一种具有化学式(I)的化合物：或其互变异构体，或其各自药学上可接受的盐，其中L¹⁰是任选地取代的亚甲基或优选地是键；环A是C₆‑C₁₀芳基、C₃‑C₈环烷基、包含高达5个环杂原子的5‑10元杂芳基或4‑10元杂环，其中该杂原子选自下组，该组由以下各项组成：O、N、S以及N和S的氧化形式，其中该芳基、杂芳基、环烷基、或杂环各自任选地被1‑4个以下项取代：卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、和/或C₃‑C₁₀环烷基，其中该C₁‑C₆烷基任选地被1‑5个卤素、C₁‑C₆烷氧基、和/或C₃‑C₁₀环烷基取代；或环A是C₆‑C₁₀芳基、或5‑10元杂芳基，其中该杂原子选自下组，该组由以下各项组成：O、N、S、以及N和S的氧化形式，其中该芳基或杂芳基各自任选地被1‑4个C₁‑C₆烷基和/或C₁‑C₆烷氧基基团取代；环B是包含高达5个环杂原子的5‑10元杂芳基或4‑10元杂环，其中该杂原子选自下组，该组由以下各项组成：O、N、S以及N和S的氧化形式，其中该杂芳基和该杂环各自任选地被1‑4个以下项取代：卤素、C₁‑C₆烷基和/或–CO‑C₁‑C₆烷基，或环B是：其中包括‑N‑CO‑部分的环B′是包含高达3个选自氮、氧和硫以及N和S的氧化形式的杂原子的5‑6元杂环，其中该杂芳基和该杂环各自任选地被1‑4个C₁‑C₆烷基基团取代；是单键或双键；每个X和Y独立地是(CR²⁰R²¹)_e、O、S、SO、SO₂、或NR²⁰；e是1至4，优选1；每个R²⁰和R²¹独立地是氢或任选地被1‑3个卤素、OH、或C₁‑C₆烷氧基取代的C₁‑C₃烷基，或CR²⁰R²¹是C＝O，其条件是如果X和Y中一项是O、S、SO、SO₂，则另一项不是CO，并且X和Y都不是杂原子或其氧化形式；环C是C₆‑C₁₀芳基或包含高达5个环杂原子的5‑10元杂芳基，其中该杂原子选自下组，该组由以下各项组成：O、N、S以及N和S的氧化形式，该芳基或杂芳基各自任选地被1‑4个以下项取代：卤素、氧代、‑OR¹、C₁‑C₆烷基、‑COOR¹、和/或C₁‑C₆烷氧基，其中该C₁‑C₆烷基任选地被1‑5个卤素、C₁‑C₆烷氧基和/或包含高达5个环杂原子的4‑10元杂环取代，其中该杂原子选自下组，该组由以下各项组成：O、N、S以及N和S的氧化形式；或环C是C₆‑C₁₀芳基或包含高达5个环杂原子的5‑10元杂芳基，其中该杂原子选自下组，该组由以下各项组成：O、N、S以及N和S的氧化形式，该芳基或杂芳基各自任选地被1‑4个以下项取代：卤素、氧代、‑OR¹、C₁‑C₆烷基、‑COOR¹、NR⁵R⁶，R¹是氢、C₁‑C₆烷基或前药部分；其中该烷基任选地被包含高达5个环杂原子的5‑10元杂芳基取代，其中该杂原子选自下组，该组由以下各项组成：O、N、S以及N和S的氧化形式，其任选地被包含高达5个环杂原子的5‑10元杂芳基取代，其中该杂原子选自下组，该组由以下各项组成：O、N、S以及N和S的氧化形式，其中该杂芳基任选地被C₁‑C₆烷基取代；R⁵和R⁶各自独立地是氢、任选取代的C₁‑C₆烷基或‑COOR³；R³是氢或任选取代的C₁‑C₆烷基；V¹和V²独立地是C₁‑C₆烷氧基；或V¹和V²连同它们附接至其上的碳原子一起形成具有以下化学式的环：其中每个V³和V⁴独立地是O、S、或NH，其条件是当V³和V⁴中一项是S时，另一项是NH，并且其条件是V³和V⁴都不是NH；q是1或2；每个V⁵独立地是任选地被1‑3个OH基团取代的C₁‑C₆烷基，或V⁵是CO₂R⁶⁰，其中每个R⁶⁰独立地是C₁‑C₆烷基或氢；t是0、1、2、或4；或CV¹V²是C＝V，其中V是O、NOR⁸⁰、或NNR⁸¹R⁸²；R⁸⁰是任选取代的C₁‑C₆烷基；R⁸¹和R⁸²独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C₁‑C₆烷基、COR⁸³、或CO₂R⁸⁴；R⁸³是氢或任选取代的C₁‑C₆烷基；并且R⁸⁴是任选取代的C₁‑C₆烷基；其条件是当环C是C₆‑C₁₀芳基；并且环B是任选取代的4‑10元杂环基时；则环A排除任选取代的5‑10元杂芳基；并且其条件是当环C是C₆‑C₁₀芳基；并且环B是任选取代的5‑10元杂芳基时；则环A不是任选取代的4‑10元杂环。