[发明专利]化合物及其用于调节血红蛋白的用途

摘要

在此提供了适合作为血红蛋白的调节剂的化合物和药物组合物，用于制备它们的方法和中间体，以及在治疗血红蛋白介导的失调和受益于组织和/或细胞加氧的失调中使用它们的方法。

主权项

一种具有化学式(I)的化合物或其互变异构体，或其各自药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐，其中R³是C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₃‑C₈环烷氧基、或‑NR¹R²；每个R¹和R²独立地是氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基、C₆‑C₁₀芳基、4‑10元杂环或5‑10元杂芳基，该杂环或杂芳基各自包含高达5个环杂原子，其中该杂原子选自下组，该组由以下各项组成：O、N、S以及N和S的氧化形式，其中每个烷基、环烷基、杂环、芳基或杂芳基被任选取代，或R¹和R²与它们附接的氮原子一起形成任选取代的4‑7元杂环；或R³是C₆‑C₁₀芳基、或5‑10元杂芳基，其中该杂原子选自下组，该组由以下各项组成：O、N、S、以及N和S的氧化形式，其中该芳基或杂芳基各自任选地被1‑4个C₁‑C₆烷基取代；L¹是键或是NR⁷⁰、O、S、或(CR⁷¹R⁷²)d；其中每个R⁷⁰、R⁷¹、以及R⁷²独立地是氢或C₁‑C₆烷基；d是1、2、或3；L²是C＝O或SO₂；环B是任选取代的C₆‑C₁₀芳基、任选取代的具有1‑3个氮原子或N的氧化形式的5‑10元杂芳基、或任选取代的包含高达5个环杂原子的4‑10元杂环，其中该杂原子选自下组，该组由以下各项组成：O、N、S以及N和S的氧化形式；或环B是任选取代的包含高达5个环杂原子的4‑10元杂环，其中该杂原子选自下组，该组由以下各项组成：O、N、S以及N和S的氧化形式；每个Y和Z独立地是CR¹⁰R¹¹、O、S、SO、SO₂、或NR¹⁰；每个R¹⁰和R¹¹独立地是氢或任选地被1‑3个卤素、OH、或C₁‑C₆烷氧基取代的C₁‑C₃烷基，或CR¹⁰R¹¹是C＝O，其条件是如果Y和Z中一项是O、S、SO、SO₂，则另一项不是CO，并且Y和Z都不是杂原子或其氧化形式；其中Y相对于该–L¹L²R³是α或β位取代的；其中Z和–CV¹V²H连接到环C上的相邻原子；环C是任选取代的C₆‑C₁₀芳基或任选取代的包含1‑3个氮原子或N的氧化形式的5‑10元杂芳基；或环C是C₆‑C₁₀芳基或包含高达5个环杂原子的5‑10元杂芳基，其中该杂原子选自下组，该组由以下各项组成：O、N、S以及N和S的氧化形式，该芳基或杂芳基各自任选地被1‑4个以下项取代：卤素、氧代、‑OR¹⁹、C₁‑C₆烷基、和/或C₁‑C₆烷氧基，其中该C₁‑C₆烷基任选地被1‑5个卤素、C₁‑C₆烷氧基和/或包含高达5个环杂原子的4‑10元杂环取代，其中该杂原子选自下组，该组由以下各项组成：O、N、S以及N和S的氧化形式；并且R¹⁹是氢或前药部分R；V¹和V²独立地是C₁‑C₆烷氧基；或V¹和V²连同它们附接至其上的碳原子一起形成具有以下化学式的环：其中每个V³和V⁴独立地是O、S、或NH，其条件是当V³和V⁴中一项是S时，另一项是NH，并且其条件是V³和V⁴都不是NH；q是1或2；每个V⁵独立地是C₁‑C₆烷基或CO₂R⁶⁰，其中每个R⁶⁰独立地是C₁‑C₆烷基或氢；t是0、1、2、或4；或CV1V2是C＝V，其中V是O、NOR⁸⁰、或NNR⁸¹R⁸²；R⁸⁰是任选取代的C₁‑C₆烷基；R⁸¹和R⁸²独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢；任选取代的C₁‑C₆烷基、COR⁸³和CO₂R⁸⁴；R⁸³是氢或任选取代的C1‑C6烷基；并且R⁸⁴是任选取代的C1‑C6烷基。