[发明专利]作为抗疟剂的新型丙烯酰胺衍生物

摘要

本发明涉及新型的式I丙烯酰胺衍生物其中R1、R2、R3、X和环A如说明书中定义，以及其作为制备药物组合物中的活性成分的用途。本发明还涉及相关的方面，包括包含那些化合物的药物组合物，以及其作为用于治疗和/或预防原虫感染，诸如尤其是疟疾的药物的用途。

主权项

一种式I化合物：其中：环A为亚苯基或吡啶二基环，其中基团–X‑R3在相对于环A对‑CH2‑基团的附接点的间位或对位上附接到环A；R1表示苯基，或5元或6元杂芳基；其中所述苯基或杂芳基独立地为未取代的或一取代、二取代或三取代的，其中所述取代基独立地选自C1‑5烷基、C1‑4烷氧基、卤素、氰基、C1‑3氟代烷基、C1‑3氟代烷氧基以及C1‑3烷基‑SO2‑；●X表示‑NR4‑，其中R4表示氢或C1‑3烷基；‑O‑；或‑(CO)‑；并且R3表示哌啶‑4‑基，其任选地在氮上用C1‑4烷基取代；5元或6元杂芳基，其中所述杂芳基独立地为未取代的或一取代或二取代的，其中所述取代基独立地选自C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤素、C1‑3氟代烷基以及C1‑3氟代烷氧基；8至10元杂芳基，其中所述杂芳基独立地为未取代的、或一取代的或二取代的，其中所述取代基独立地选自C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤素、C1‑3氟代烷基以及C1‑3氟代烷氧基；未取代的苯基；或4‑羟基‑3‑(二乙氨基‑甲基)‑苯基；●或X表示直接键并且R3表示4‑[C1‑4烷基]‑哌嗪‑1‑基或吡咯烷‑1‑基；或5元或6元杂芳基，其中所述杂芳基独立地为未取代的或被C1‑4烷基一取代的；●或X表示–O‑并且R3表示‑C2‑4亚烷基‑NR10R11，其中R10和R11独立地表示C1‑3烷基；并且R2表示●‑C2‑4亚烷基‑NR12R13，其中R12和R13独立地表示C1‑3烷基，或R12和R13与其所附接的氮原子一起形成吗啉环；或者●C3‑7环烷基，其被NR14R15一取代，其中R14和R15独立地表示C1‑3烷基，或R14和R15与其所附接的氮原子一起形成吡咯烷环；或者●‑C0‑2亚烷基‑杂环基，其中所述杂环基为4至7元饱和的单环或7至11元的饱和双环碳环，其包含一个环氮原子；其中所述杂环基可携带一个任选的附接到环碳原子的取代基，其中所述取代基选自羟基和氟；并且其中所述杂环基在所述环氮原子上是未取代的或被选自下列的取代基取代：C1‑6烷基、C2‑3氟烷基；‑C2‑4亚烷基‑C1‑4烷氧基；C2‑4亚烷基‑NR16R17，其中R16和R17独立地表示C1‑3烷基；C3‑7环烷基；‑C1‑3亚烷基‑C3‑7环烷基；二环[2.2.1]庚‑5‑烯‑2‑基甲基；哌啶‑4‑基，其中所述哌啶基团在氮原子上被C1‑4烷基取代；2,2‑二苯基乙基；3‑二乙胺基甲基‑4‑羟基‑苄基；‑C1‑3亚烷基‑苯基，其中所述苯基基团任选地被一取代或二取代，其中所述取代基独立地选自C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤素、氰基、C1‑3氟代烷基以及C1‑3氟代烷氧基；以及‑C1‑3亚烷基‑杂芳基，其中所述杂芳基为5至10元杂芳基，其任选地为一取代或二取代的，其中所述取代基独立地选自C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤素、C1‑3氟代烷基、C1‑3氟代烷氧基、苯基以及‑(CO)‑C1‑4烷基；以下物质除外：N‑[3‑(4‑吗啉基)‑丙基]‑N‑(3‑苯氧基苯基)‑甲基]‑3‑苯基‑2‑丙烯酰胺；以及N‑[2‑(4‑吗啉基)‑乙基]‑N‑(3‑苯氧基苯基)‑甲基]‑3‑苯基‑2‑丙烯酰胺；或此类化合物的药学上可接受的盐。