[发明专利]作为ROCK抑制剂的酞嗪酮及异喹啉酮

摘要

本发明提供式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文中所定义。这些化合物是选择性ROCK抑制剂。本发明也涉及包含这些化合物的药物组合物及使用其治疗心血管、平滑肌、肿瘤学、神经病理学、自身免疫、纤维变性和/或炎性病症的方法。

主权项

一种式(I)的化合物，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐，其中：M是N；L选自‑CR4R4C(O)‑、‑OC(O)‑、和‑NR6‑；R1选自NR5R5、C3‑10碳环和包含碳原子和1个至4个选自N、NR8、O和S(O)p的杂原子的4至15元杂环；其中该碳环和杂环被1个至4个R7取代；R2在每次出现时独立地选自卤素、C1‑6烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基硫基、C1‑4卤代烷基、‑OH、‑CH2OH、‑OCH2F、‑OCHF2、‑OCF3、CN、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CO2H、‑CH2CO2H、‑CO2(C1‑4烷基)、‑CO(C1‑4烷基)、‑CH2NH2、‑CONH2、‑CONH(C1‑4烷基)、‑CON(C1‑4烷基)2、‑OCH2CO2H、‑NHCO(C1‑4烷基)、‑NHCO2(C1‑4烷基)、‑NHSO2(C1‑4烷基)、‑SO2NH2、‑C(=NH)NH2、碳环和杂环，其中该烷基、烷氧基、烷基硫基、卤代烷基、碳环和杂环被0个至4个R9取代；R3在每次出现时独立地选自卤素、C1‑6烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基硫基、C1‑4卤代烷基、‑CH2OH、‑OCH2F、‑OCHF2、‑OCF3、CN、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CO2H、‑CH2CO2H、‑CO2(C1‑4烷基)、‑CO(C1‑4烷基)、‑CH2NH2、‑CONH2、‑CONH(C1‑4烷基)、‑CON(C1‑4烷基)2、‑OCH2CO2H、‑NHCO(C1‑4烷基)、‑NHCO2(C1‑4烷基)、‑NHSO2(C1‑4烷基)、‑SO2NH2、‑C(=NH)NH2、碳环和杂环，其中该烷基、烷氧基、烷基硫基、卤代烷基、碳环和杂环被0个至4个R9取代；R4在每次出现时独立地选自H、OH、NH2、CH2NH2、C1‑4卤代烷基、OCH2F、OCHF2、OCF3、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、C1‑4烷氧基、CH2OH、CH2O(C1‑4烷基)、CH2CO2H、CH2CO2(C1‑4烷基)、C1‑4烷基、碳环和杂环，其中该烷基、烷氧基、卤代烷基、碳环和杂环被0个至4个R9取代；R5在每次出现时独立地选自H、C1‑4烷基、‑(CR6R6)n‑C3‑10碳环和包含碳原子和1个至4个选自N、NR8、O和S(O)p的杂原子的‑(CR6R6)n‑4至10元杂环，其中该烷基、碳环和杂环被1个至4个R7取代；或者，R5和R5连同其所连接的氮原子一起形成被1个至4个R7取代的4至15元杂环；R6在每次出现时独立地选自H和C1‑4烷基；R7在每次出现时独立地选自H、=O、NO2、卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、CN、OH、CF3、‑(CH2)n‑CO2H、‑(CH2)n‑CO2(C1‑4烷基)、‑(CH2)n‑NR8R8、‑NHCO(C1‑4烷基)、‑NHCOCF3、‑NHCO2(C1‑4烷基)、‑NHCO2(CH2)2O(C1‑4烷基)、‑NHCO2(CH2)3O(C1‑4烷基)、‑NHCO2(CH2)2OH、‑NHCO2(CH2)2NH2、‑NHCO2(CH2)2N(C1‑4烷基)2、‑NHCO2CH2CO2H、‑CH2NHCO2(C1‑4烷基)、‑NHC(O)NR8R8、‑NHSO2(C1‑4烷基)、‑SO2NH2、‑SO2NH(C1‑4烷基)、‑SO2N(C1‑4烷基)2、‑SO2NH(CH2)2OH、‑SO2NH(CH2)2O(C1‑4烷基)、‑(CH2)n‑CONR8R8、‑O(CH2)n‑碳环、‑O(CH2)n‑杂环、‑NHCO‑碳环、‑NHCO‑杂环、‑(CH2)n‑碳环和包含碳原子和1个至4个选自N、NR8、O和S(O)p的杂原子的‑(CH2)n‑杂环，其中该烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环和杂环被0个至4个R9取代；R8在每次出现时独立地选自H、C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、‑(CH2)n‑C(O)C1‑4烷基、‑(CH2)n‑C(O)碳环、‑(CH2)n‑C(O)杂环、‑(CH2)n‑C(O)NRaRa、‑(CH2)n‑C(O)O‑烷基、‑(CH2)n‑C(O)O‑碳环、‑(CH2)n‑C(O)O‑杂环、‑(CH2)n‑SO2烷基、‑(CH2)nSO2碳环、‑(CH2)n‑SO2杂环、‑(CH2)n‑SO2NRaRa、‑(CH2)n‑碳环和‑(CH2)n‑杂环，其中该烷基、碳环和杂环被0个至4个R9取代；或者，R8和R8连同其所连接的氮原子一起形成被0个至4个R9取代的4至10元杂环；R9在每次出现时独立地选自卤素、OH、NO2、CHF2、CF3、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、CH2OH、CO(C1‑4烷基)、CO2H、CO2(C1‑4烷基)、‑(CH2)nNRaRa、‑(CH2)nCONRaRa、‑O(CH2)n碳环、‑O(CH2)n杂环、‑O(CH2)nNRaRa、‑(CR10R10)n‑4至10元杂环，其中该烷基、烷氧基、碳环和杂环被0个至4个Rb取代；R10选自H和C1‑4烷基；Ra在每次出现时独立地选自H、C1‑4烷基、‑(CH2)nOH、CO(C1‑4烷基)、COCF3、CO2(C1‑4烷基)、‑CONH2、‑CONH‑C1‑4亚烷基‑CO2(C1‑4烷基)、C1‑4亚烷基‑CO2(C1‑4烷基)、Rc、CO2Rc和CONHRc；或者，Ra和Ra连同其所连接的氮原子一起形成4至10元杂环，其中该烷基、亚烷基和杂环被0个至4个Rb取代；Rb在每次出现时独立地选自=O、OH、卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、OCF3、NH2、NO2、N(C1‑4烷基)2、CO(C1‑4烷基)、CO(C1‑4卤代烷基)、CO2(C1‑4烷基)、CONH2、‑CONH(C1‑4烷基)、‑CON(C1‑4烷基)2、‑CONH‑C1‑4亚烷基‑O(C1‑4烷基)、‑CONH‑C1‑4亚烷基‑N(C1‑4烷基)2、‑CONH‑C1‑4亚烷基‑N(C1‑4烷基)2、‑C1‑4亚烷基‑O‑P(O)(OH)2、‑NHCO2(C1‑4烷基)、‑Rc、CORc、CO2Rc和CONHRc；Rc在每次出现时独立地选自‑(CH2)n‑C3‑6环烷基、‑(CH2)n‑苯基和含有碳原子和1个至4个选自以下杂原子的‑(CH2)n‑5元至6元杂环：N、NH、N(C1‑4烷基)、O和S(O)p；其中每一环部分被0个至2个Rd取代；Rd在每次出现时独立地选自=O、卤素、‑OH、C1‑4烷基、NH2、NH(C1‑4烷基)、N(C1‑4烷基)2、C1‑4烷氧基和‑NHCO(C1‑4烷基)和含有碳原子和1个至4个选自以下杂原子的杂环：N、NH、N(C1‑4烷基)、O和S(O)p；n在每次出现时独立地选自0、1、2、3和4；p在每次出现时独立地选自0、1和2；条件是当L为NR6时，R1为被1个至4个R7取代的杂环。