[发明专利]取代的5‑(3,5‑二甲基异噁唑‑4‑基)二氢吲哚‑2‑酮类衍生物

摘要

本发明公开的是一类取代的5‑(3,5‑二甲基异噁唑‑4‑基)二氢吲哚‑2‑酮化合物、包含至少一种该取代的5‑(3,5‑二甲基异噁唑‑4‑基)二氢吲哚‑2‑酮化合物的药物组合物、其制备方法及其用于抑制BET家族的布罗莫结构域和治疗由BET家族的布罗莫结构域而引起的疾病如某些癌症的用途。

主权项

式I化合物及其药用盐其中R1为：氢；卤素；‑OR4，其中R4为氢或烃基，所述烃基选自C1‑C8烷基，其中所述烃基任选地被取代，其中术语“取代”是指所定义的基团被数目为0‑3个的选自以下的取代基取代：‑OR'和＝O，其中R'为氢；‑NR5R6，其中R5和R6各自独立地为氢或烃基，所述烃基选自C1‑C8烷基，其中所述烃基任选地被取代，其中术语“取代”是指所定义的基团被数目为0‑3个的选自以下的取代基取代：‑OR'、＝O、‑NR'R和‑CO2R'，其中R'和R各自独立为氢或未取代的(C1‑C8)烷基；‑NR5R6，其中R5和R6与它们所连接的原子一起形成任选取代的哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基，其中术语“取代”是指所定义的基团被数目为0‑3个的选自以下的取代基取代：‑R'、‑OR'、‑NR'R、‑CO2R'和‑NRCO2R'，其中R'和R各自独立为氢或未取代的(C1‑C8)烷基；烃基，所述烃基选自C1‑C8烷基、C2‑C8烯基和C2‑C8炔基，其中所述烷基是任选环化的，且每个烃基任选地被取代，其中术语“取代”是指所定义的基团被数目为0‑3个的选自以下的取代基取代：‑R'、‑OR'、＝O、‑NR'R和‑CO2R'，其中R'和R各自独立为氢、未取代的(C1‑C8)烷基或未取代的芳基，其中所述芳基为苯基，且当R'和R连接在相同的氮原子上时，它们可与氮原子一起形成6‑元环；或烃基，所述烃基选自C6‑C14芳基，其中所述烃基任选地被取代，其中术语“取代”是指所定义的基团被数目为0‑3个的选自以下的取代基取代：卤素、‑R'和‑OR'，其中R'为未取代的(C1‑C8)烷基；R2为：‑OR4，其中R4为氢或烃基，所述烃基选自C1‑C8烷基，其中所述烃基任选地被取代，其中术语“取代”是指所定义的基团被数目为0‑3个的选自以下的取代基取代：‑OR'和＝O，其中R'为氢；‑NR5R6，其中R5和R6各自独立地为氢或烃基，所述烃基选自C1‑C8烷基，其中所述烃基任选地被取代，其中术语“取代”是指所定义的基团被数目为0‑3个的选自以下的取代基取代：‑OR'、＝O、‑NR'R和‑CO2R'，其中R'和R各自独立为氢或未取代的(C1‑C8)烷基；‑NR5R6，其中R5和R6与它们所连接的原子一起形成任选取代的哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基，其中术语“取代”是指所定义的基团被数目为0‑3个的选自以下的取代基取代：‑R'、‑OR'、‑NR'R、‑CO2R'和‑NRCO2R'，其中R'和R各自独立为氢或未取代的(C1‑C8)烷基；烃基，所述烃基选自C1‑C8烷基、C2‑C8烯基和C2‑C8炔基，其中所述烷基是任选环化的，且每个烃基任选地被取代，其中术语“取代”是指所定义的基团被数目为0‑3个的选自以下的取代基取代：‑R'、‑OR'、＝O、‑NR'R和‑CO2R'，其中R'和R各自独立为氢、未取代的(C1‑C8)烷基或未取代的芳基，其中所述芳基为苯基，且当R'和R连接在相同的氮原子上时，它们可与氮原子一起形成6‑元环；或烃基，所述烃基选自C6‑C14芳基，其中所述烃基任选地被取代，其中术语“取代”是指所定义的基团被数目为0‑3个的选自以下的取代基取代：卤素、‑R'和‑OR'，其中R'为未取代的(C1‑C8)烷基；R3为C1‑C8烷氧基；以及n为0或1。