[发明专利]远程装载略微水溶性药物至脂质体

摘要

本发明提供了脂质体组合物，其包含用于治疗威胁生命的疾病的微溶性药物。将药物封装在脂质体内的优选的方法是通过远程或主动装载。通过共混合脂质体悬液与药物的溶液启动远程装载药物至包含跨膜电化学梯度的脂质体，由此中性形式的化合物自由进入脂质体并且成为带静电的，从而防止逆转移出脂质体。本发明描述了用于远程装载具有低水溶解度(<2mg/mL)的药物的组合物和方法。增溶剂中的药物与水悬液中的脂质体混合，从而增溶剂的浓度下降至低于其完全溶解药物的能力。这使得药物沉淀但是保持了远程装载能力。

主权项

1.封装略微水溶性试剂的脂质体的药物制剂，所述制剂通过包括下述的方法制造：(a)通过将略微水溶性试剂完全溶于非质子溶剂或多元醇来制备所述略微水溶性试剂的溶液，所述试剂是两性弱酸或两性弱碱，具有小于1.9mM的水性溶解度；(b)制备脂质体在含水介质中的悬浮液，其具有横跨脂质体膜的质子或离子梯度；(c)远程装载混合物形成如下：使(b)中的脂质体悬浮液接触(a)中的略微水溶性试剂的溶液，由此将(a)稀释超过所述试剂的溶解度点从而使得所述试剂沉淀，其中在其中内容物不吸收光的波长下所述远程装载混合物的光散射大于所述脂质体的悬浮液；和(d)将(c)的远程装载混合物温育足够的时间段，使得固体略微水溶性试剂借助质子或离子梯度从沉淀远程装载入脂质体中，其中封装效率是至少90％的沉淀的略微水溶性试剂。