[发明专利]转化率优良的氧化反应

摘要

提供的是，一种通过限定3-[(S)-7-溴-2-(2-羟基-丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮-3-基]丙酸甲酯的铵离子的含量、通过氧化催化剂氧化3-[(S)-7-溴-2-(2-羟基-丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮-3-基]丙酸甲酯、以良好的再现性、以高转化率、制备3-[(S)-7-溴-2-(2-氧代-丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-1,4-苯并二氮-3-基]丙酸甲酯的方法。

主权项

一种制备3‑[(S)‑7‑溴‑2‑(2‑氧代‑丙基氨基)‑5‑吡啶‑2‑基‑3H‑1,4‑苯并二氮‑3‑基]丙酸甲酯的方法，其中通过至少一种氧化催化剂，使选自由3‑[(S)‑7‑溴‑2‑(2‑羟基‑丙基氨基)‑5‑吡啶‑2‑基‑3H‑苯并[e][1,4]二氮‑3‑基]丙酸甲酯，3‑[(S)‑7‑溴‑2‑((R)‑2‑羟基‑丙基氨基)‑5‑吡啶‑2‑基‑3H‑苯并[e][1,4]二氮‑3‑基]丙酸甲酯，和3‑[(S)‑7‑溴‑2‑((S)‑2‑羟基‑丙基氨基)‑5‑吡啶‑2‑基‑3H‑苯并[e][1,4]二氮‑3‑基]丙酸甲酯组成的组的化合物进行氧化反应，所述至少一种氧化催化剂选自由以下组成的组：下述通式(I‑1)，通式(I‑2)或通式(I‑3)表示的化合物：[化1](式中，R₁，R₂和R₅分别独立地表示氢原子，卤素，羟基，C1‑3的烷基，或C1‑3的烷氧基，R₃表示氢原子或卤素，和[化2]表示[化3]NO^·，N‑OH，或N⁺＝O)，2,2,6,6‑四甲基哌啶‑N‑氧基(氧化物)，2,2,6,6‑四甲基哌啶‑1‑醇，4‑羟基‑2,2,6,6‑四甲基哌啶‑N‑氧基(氧化物)，和2,2,6,6‑四甲基‑1,4‑哌啶二醇，它们的盐和它们的溶剂化物，所述方法特征是，前述氧化反应是在满足以下条件(a)至(c)中至少一项的反应系统中进行的：(a)不存在铵离子，(b)相对于选自由3‑[(S)‑7‑溴‑2‑(2‑羟基‑丙基氨基)‑5‑吡啶‑2‑基‑3H‑苯并[e][1,4]二氮‑3‑基]丙酸甲酯，3‑[(S)‑7‑溴‑2‑((R)‑2‑羟基‑丙基氨基)‑5‑吡啶‑2‑基‑3H‑苯并[e][1,4]二氮‑3‑基]丙酸甲酯和3‑[(S)‑7‑溴‑2‑((S)‑2‑羟基‑丙基氨基)‑5‑吡啶‑2‑基‑3H‑苯并[e][1,4]二氮‑3‑基]丙酸甲酯组成的组的、作为要进行前述氧化反应的化合物的化合物，存在重量比170ppm以下的铵离子，和(c)相对于氧化催化剂存在摩尔比145％以下的铵离子。