[发明专利]精氨酸甲基转移酶抑制剂及其用途

摘要

(I)在此描述了具有化学式(I)的化合物、其药学上可接受的盐及其药物组合物。在此描述的化合物对抑制精氨酸甲基转移酶活性是有用的。还描述了使用这些化合物治疗精氨酸甲基转移酶介导的病症的方法。

主权项

1.一种具有化学式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中X是N，Z是NR4，并且Y是CR5；或X是NR4，Z是N，并且Y是CR5；或X是CR5，Z是NR4，并且Y是N；Rx是C1‑4烷基或C3‑4环烷基；L1是一个键或C1‑6饱和或不饱和烃链；RW是碳环基、杂环基、芳基或杂芳基；其条件是当L1是一个键时，RW不是芳基或杂芳基，其中碳环基、杂环基、芳基和杂芳基中的碳原子可选地经选自由卤素、–CN、–OH、–ORaa、–N(Rbb)2,–C(＝O)Raa、–CO2H、–CHO、–CO2Raa、–OC(＝O)Raa、–OCO2Raa、–C(＝O)N(Rbb)2、–OC(＝O)N(Rbb)2、–NRbbC(＝O)Raa、–NRbbCO2Raa、–NRbbC(＝O)N(Rbb)2、C1–6烷基、C1–6全卤烷基、C2–6烯基、C2–6炔基、C3–6碳环基、3‑6元杂环基、苯基和5‑6元杂芳基组成的组中的1、2、3、4或5个基团取代，或者碳原子上的两个孪位氢被基团＝O替代，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、苯基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个Rdd基团取代；Raa的每个例子是独立地选自C1‑6烷基、C1‑6全卤烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6碳环基、3‑6元杂环基、苯基以及5‑6元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、苯基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个Rdd基团取代；Rbb的每个例子独立地选自氢、–C(＝O)Raa、–C(＝O)N(Rcc)2、–CO2Raa、C1‑6烷基、C1‑6全卤烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6碳环基、3‑6元杂环基、苯基以及5‑6元杂芳基，或两个Rbb基团被连接以形成3‑6元杂环基或5‑6元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个Rdd基团取代；Rcc的每个例子独立地选自氢、C1‑6烷基、C1‑6全卤烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6碳环基、3‑6元杂环基、苯基以及5‑6元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个Rdd基团取代；Rdd的每个例子独立地选自卤素、–CN、–NO2、–N3、–OH、–ORee、–N(Rff)2、–C(＝O)Ree、–CO2H、–CO2Ree、–OC(＝O)Ree、–OCO2Ree、–C(＝O)N(Rff)2、–OC(＝O)N(Rff)2、–NRffC(＝O)Ree、–NRffCO2Ree、–NRffC(＝O)N(Rff)2、C1‑6烷基、C1‑6全卤烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑10碳环基、3‑10元杂环基、C6‑10芳基和5‑10元杂芳基，或两个孪位Rdd取代基被基团＝O取代，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个Rgg基团取代；Ree的每个例子独立地选自C1‑6烷基、C1‑6全卤烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6碳环基、3‑6元杂环基、苯基以及5‑6元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、苯基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个Rgg基团取代；Rff的每个例子独立地选自C1‑6烷基、C1‑6全卤烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6碳环基、3‑6元杂环基、苯基以及5‑6元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、苯基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个Rgg基团取代；Rgg的每个例子独立地是卤素、–OH、–OC1–6烷基、–C(＝O)(C1–6烷基)、–CO2(C1–6烷基)、–OC(＝O)(C1–6烷基)、C1‑6烷基、C1‑6全卤烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基，或两个孪位Rgg取代基可以被基团＝O替代；R3是氢、C1‑4烷基或C3‑4环烷基；R4是氢或甲基；并且R5是氢、C1‑4烷基或C3‑4环烷基；其中，杂环基或杂环是指具有环碳原子和1‑4个环杂原子的3‑14元非芳香族环系统的基团，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫；碳环基或碳环是指非芳香族环状烃基的基团，该基团在该非芳香族环系统中具有从3到14个环碳原子和0个杂原子；芳基是指单环或多环芳香族环系统的基团，该基团具有6‑14个环碳原子并且在该芳香族环系统中不存在杂原子；并且杂芳基是指具有环碳原子的5‑10元单环或双环4n+2芳香族环系统的基团，并且在该芳香族环系统中存在1‑4个环杂原子，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫。