[发明专利]光学活性α-氨基酸的合成方法

摘要

本发明的课题在于提供以高收率且以高对映选择性制造光学活性α‑氨基酸的可工业化的制造方法，提供光学活性α,α‑二取代α‑氨基酸的简便制造方法，并且提供在上述光学活性α‑氨基酸和α,α‑二取代α‑氨基酸的制造方法中有用的中间体。本发明提供一种光学活性α‑氨基酸或其盐的制造方法，其特征在于，通过烷基化反应、羟醛缩合反应、迈克尔反应或曼尼希反应在下述式(1)所示的金属络合物的α‑氨基酸部分结构的α碳上引入取代基，然后，利用酸将金属络合物分解，由此使光学上纯净的α‑氨基酸对映异构体或其盐游离。

主权项

1.一种光学活性α‑氨基酸的制造方法，其特征在于，通过烷基化反应、羟醛缩合反应、迈克尔反应或曼尼希反应在下述式(1)所示的金属络合物的α‑氨基酸部分结构的α碳上引入(1)可以被芳基或杂芳基取代的碳原子数1～20的烷基、(2)碳原子数2～20的炔基、(3)碳原子数2～20的烯基、(4)碳原子数3～12的环烷基、(5)碳原子数6～20的芳基、或者(6)(i)呋喃基、(ii)噻吩基、(iii)唑基、(iv)异唑基、(v)噻唑基、(vi)异噻唑基、(vii)吡咯基、(viii)咪唑基、(ix)吡唑基、(x)吡啶基、(xi)嘧啶基、(xii)哌啶基、(xiii)酞嗪基、(xiv)三嗪基、(xv)吲哚基、(xvi)异吲哚基、(xvii)喹啉基、(xviii)异喹啉基、(xix)苯并呋喃基或(xx)二苯并呋喃基，然后，利用酸分解使α‑氨基酸游离，式中，R¹表示(1)氢、(2)碳原子数1～20的烷基、(3)卤素原子或(4)硝基，R²表示碳原子数6～20的芳基，R³和R⁴与它们所键合的碳原子一同形成苯环，R⁵表示氢，R⁶表示氢，R⁸表示(1)氢、(2)可以被(IV)烷氧基、(V)环烷基、(VI)芳基、(VII)杂芳基、(XI)卤素原子、(XII)羟基、(XIII)被(a)乙酰基、(b)苯甲酰基、(c)甲氧基甲基、(d)四氢吡喃基、(e)三甲基甲硅烷基、(f)叔丁基二甲基甲硅烷基或(g)碳酸酯基保护的羟基、(XIV)氨基、(XV)被(a)甲酰基、(b)乙酰基、(c)苯甲酰基、(d)苄氧基羰基、(e)邻苯二甲酰基、(f)氨基甲酰基或(g)脲基保护的氨基、(XVI)芳基氨基、(XVII)杂芳基氨基、(XIX)硝基、(XX)氰基、(XXI)羧基或(XXII)烷氧基羰基取代的碳原子数1～20的烷基、(3)可以被(V)环烷基、(VI)芳基、(VII)杂芳基、(IX)卤代烷基、(XI)卤素原子、(XII)羟基、(XIII)被(a)乙酰基、(b)苯甲酰基、(c)甲氧基甲基、(d)四氢吡喃基、(e)三甲基甲硅烷基、(f)叔丁基二甲基甲硅烷基或(g)碳酸酯基保护的羟基、(XIV)氨基、(XV)被(a)甲酰基、(b)乙酰基、(c)苯甲酰基、(d)苄氧基羰基、(e)邻苯二甲酰基、(f)氨基甲酰基或(g)脲基保护的氨基、(XVI)芳基氨基、(XVII)杂芳基氨基、(XIX)硝基、(XX)氰基、(XXI)羧基或(XXII)烷氧基羰基取代的碳原子数2～20的炔基、(4)可以被(V)环烷基、(VI)芳基、(VII)杂芳基、(VIII)芳烷基、(IX)卤代烷基、(XI)卤素原子、(XII)羟基、(XIII)被(a)乙酰基、(b)苯甲酰基、(c)甲氧基甲基、(d)四氢吡喃基、(e)三甲基甲硅烷基、(f)叔丁基二甲基甲硅烷基或(g)碳酸酯基保护的羟基、(XIV)氨基、(XV)被(a)甲酰基、(b)乙酰基、(c)苯甲酰基、(d)苄氧基羰基、(e)邻苯二甲酰基、(f)氨基甲酰基或(g)脲基保护的氨基、(XVI)芳基氨基、(XVII)杂芳基氨基、(XIX)硝基、(XX)氰基、(XXI)羧基或(XXII)烷氧基羰基取代的碳原子数2～20的烯基、(5)可以被(I)烷基、(II)炔基、(III)烯基、(IV)烷氧基、(V)环烷基、(VI)芳基、(VII)杂芳基、(IX)卤代烷基、(XI)卤素原子、(XII)羟基、(XIII)被(a)乙酰基、(b)苯甲酰基、(c)甲氧基甲基、(d)四氢吡喃基、(e)三甲基甲硅烷基、(f)叔丁基二甲基甲硅烷基或(g)碳酸酯基保护的羟基、(XIV)氨基、(XV)被(a)甲酰基、(b)乙酰基、(c)苯甲酰基、(d)苄氧基羰基、(e)邻苯二甲酰基、(f)氨基甲酰基或(g)脲基保护的氨基、(XVI)芳基氨基、(XVII)杂芳基氨基、(XIX)硝基、(XX)氰基、(XXI)羧基或(XXII)烷氧基羰基取代的碳原子数3～12的环烷基、(6)可以被(I)烷基、(II)炔基、(III)烯基、(IV)烷氧基、(V)环烷基、(VI)芳基、(VII)杂芳基、(VIII)芳烷基、(IX)卤代烷基、(XI)卤素原子、(XII)羟基、(XIII)被(a)乙酰基、(b)苯甲酰基、(c)甲氧基甲基、(d)四氢吡喃基、(e)三甲基甲硅烷基、(f)叔丁基二甲基甲硅烷基或(g)碳酸酯基保护的羟基、(XIV)氨基、(XV)被(a)甲酰基、(b)乙酰基、(c)苯甲酰基、(d)苄氧基羰基、(e)邻苯二甲酰基、(f)氨基甲酰基或(g)脲基保护的氨基、(XVI)芳基氨基、(XVII)杂芳基氨基、(XIX)硝基、(XX)氰基、(XXI)羧基或(XXII)烷氧基羰基取代的碳原子数6～20的芳基、或者(7)(i)呋喃基、(ii)噻吩基、(iii)唑基、(iv)异唑基、(v)噻唑基、(vi)异噻唑基、(vii)吡咯基、(viii)咪唑基、(ix)吡唑基、(x)吡啶基、(xi)嘧啶基、(xii)哌啶基、(xiii)酞嗪基、(xiv)三嗪基、(xv)吲哚基、(xvi)异吲哚基、(xvii)喹啉基、(xviii)异喹啉基、(xix)苯并呋喃基或(xx)二苯并呋喃基，*表示手性轴，M表示镍阳离子。