[发明专利]JAK2和ALK2抑制剂及其使用方法

摘要

本发明公开了具有作为ALK2激酶和/或JAK2激酶的抑制剂的活性的化合物。这些化合物具有如下结构(I)，包括其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐和前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X、z和A如本文所定义。还公开了与制备相关的方法和这类化合物的用途以及包含这类化合物的药物组合物。

主权项

1.具有如下结构(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：A表示吡啶基；X是‑NH‑；R1是H、卤素、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷氧基、‑S(O)mC1‑C6烷基、C1‑C6羟基烷基、‑OCH2CH2R9、‑(CH2)nNRaRb或‑CONRaRb；R2是卤素、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷氧基、‑S(O)mC1‑C6烷基、C1‑C6羟基烷基、‑OCH2CH2R9、‑(CH2)nNRaRb或‑CONRaRb；R3是卤素、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷氧基、‑S(O)mC1‑C6烷基、C1‑C6羟基烷基、‑OCH2CH2R9、‑(CH2)nNRaRb、‑CONRaRb或‑NHCHRaRb；R4是H或C1‑C6烷基；R5在每次出现时是H；R6和R7各自独立地是H、卤素、羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷氧基、C1‑C6腈基烷基、C3‑C6腈基环烷基、C3‑C6腈基环烷基烷基或‑(CH2)nNRaRb；R8是吡啶基；R⁹是‑H、‑F、‑Cl、C₁‑C₄烷基、C₂‑C₃烯基、C₂‑C₃炔基、C₃‑C₄环烷基、‑CH₂OH、‑OCH₃、‑OCH₂CH₃、‑S(O)_mCH₃、‑CH₂CN、‑CH₂OCH₃、‑CH₂S(O)_mCH₃、‑CN、‑CHCH₃CN、‑C(CH₃)₂CN或Ra和Rb各自独立地是‑H、C1‑C6烷基、C1‑C6羟基烷基，或Ra和Rb与它们所连接的氮原子一起形成哌嗪基环，该哌嗪基环任选地被选自下列的取代基取代：C1‑C6烷基、C1‑C6羟基烷基或C1‑C6羧基烷基羰基；m是0、1或2；n是0、1、2或3；且z是0、1或2。