[发明专利]DNA‑PK抑制剂

摘要

本发明涉及可用作DNA‑PK的抑制剂的化合物。本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物以及在多种疾病、病症或障碍的治疗中使用所述组合物的方法。

主权项

具有下式的化合物，或其药学上可接受的盐：其中环A是环B是其中环B任选地被至多4个氟原子、至多两个OH或至多两个C1‑4烷基取代，所述C1‑4烷基任选地被至多3个氟原子、至多两个OH或至多两个OC1‑2烷基基团取代；环C是环己烷或环丁烷环；X是–NH或‑O‑；R1和R2各自独立地是氢、‑C(O)NHR4、‑C(O)OR4、‑NHC(O)R4、‑NHC(O)OR4、‑NHC(O)NHR4、‑NHS(O)2R4、‑C0‑4烷基‑NHR4或‑OR4，其中R1和R2不能同时为氢，且其中R1和R2和居间的碳原子可以形成二烷或二氧杂环戊烷环；R3是氢、‑C1‑4烷基、氟、氯、‑OC1‑2烷基、‑C(O)H、‑C(O)OH、‑C(O)OC1‑2烷基、‑CN、‑C(O)NHC1‑2烷基或‑C(O)NH2，其中所述R3烷基各自任选地被至多3个氟原子、至多两个OH或至多两个OC1‑2烷基基团取代；R4是氢、C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C3‑5环烷基、苯基、选自吡咯、咪唑、吡唑、三唑、噻唑、异噻唑、唑、吡啶、嘧啶、嘧啶酮、吡嗪、哒嗪或喹啉的5‑10元单环或双环杂芳基环或选自氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、二氢异唑、嘧啶‑2，4(1H，3H)‑二酮、二氢呋喃并嘧啶、二氢吡喃并嘧啶、二氢吡咯并嘧啶、四氢蝶啶或四氢吡啶并嘧啶的4‑10元单环或双环杂环基环，其中所述R4基团各自任选地被如下基团取代：至多四个Br、Cl、F或C1‑4烷基；至多三个CN、NO2、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C3‑6环烷基、C0‑4烷基‑C3‑5环烷基、C0‑4烷基‑O‑C1‑4烷基、C0‑4烷基‑O‑C0‑4烷基‑C3‑5环烷基、C(O)OC1‑4烷基、C(O)OC0‑4烷基‑C3‑5环烷基、C0‑4烷基‑C(O)NH2、C(O)NHC1‑4烷基、C(O)N(C1‑4烷基)2、C(O)NH(C0‑4烷基‑C3‑5环烷基)、CH2OR5、C0‑4烷基‑C(O)R5、C0‑4烷基‑C(O)N(R5)2、C0‑4烷基‑C(O)OR5、C0‑4烷基‑NHC(O)R5、C0‑4烷基‑N(R5)2、选自氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、吗啉、哌啶、吡咯烷或哌嗪的杂环环系、选自呋喃、唑、二唑、吡咯、吡唑、三唑、二唑或四唑的杂芳基环系；或至多两个OR5；其中所述任选的R4取代基各自任选地被至多四个氟原子、至多两个C1‑4烷基基团、至多两个OH基团、至多两个OC1‑4烷基基团、至多两个SC1‑4烷基基团、C(O)C1‑4烷基、C(O)OC1‑4烷基或C(O)OC0‑4烷基‑C3‑5环烷基取代；且R5各自独立地是氢、C1‑4烷基、选自咪唑、三唑、噻唑、吡啶或嘧啶的5‑6元杂芳基、选自氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃的4‑6元杂环基，且R5基团各自任选地被氯、至多三个氟原子、至多两个C1‑2烷基、CH2OH、CN、至多两个OH、至多两个OC1‑2烷基、螺氧杂环丁烷、吡咯烷或三唑取代，或两个R5基团与居间的氮原子一起形成吗啉环、氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环或哌嗪环。