[发明专利]非侵入性胎儿性别确定

摘要

本发明提供了鉴于母体混合样品中的胎儿贡献百分比，通过检测和确定来自Y染色体的遗传序列的相对贡献，非侵入性确定胎儿性别或Y染色体频率异常的方法，所述Y染色体频率异常指示胎儿中的非整倍性或性镶嵌现象。

主权项

1.对Y染色体上选择的非多态性的核酸区域和对至少一个非Y染色体上的多态性和非多态性的选择的核酸区域是特异性的两种固定序列寡核苷酸的组在制备用于确定胎儿中Y染色体频率异常的风险的组合物中的用途，所述确定包括以下步骤：(a)将对Y染色体上选择的非多态性的核酸区域和对至少一个非Y染色体上的多态性和非多态性的选择的核酸区域是特异性的所述两种固定序列寡核苷酸的组退火至母体样品中包含的母体和胎儿核酸，其中所述两种固定序列寡核苷酸中的每一种的一部分与所选择的非多态性或多态性核酸区域之一是互补的，所述两种固定序列寡核苷酸中的至少一种包含基因座标志，对多态性核酸区域特异性的两种固定序列寡核苷酸中的至少一种包含等位基因标志，每一组的两种固定序列寡核苷酸的至少一种包含通用引用序列，并且其中对母体和胎儿核酸中的至少一个非Y染色体上的多态性的选择的核酸区域特异的寡核苷酸是对所选择的多态性核酸区域中的不同等位基因特异的；(b)使用所述通用引物序列选择性扩增来自所述Y染色体和所述至少一个非Y染色体的所述选择的核酸区域以产生扩增的选择的核酸区域；(c)通过所述固定序列寡核苷酸中包含的基因座标志使所述扩增产物与阵列杂交；(d)通过与所述阵列杂交确定来自所述Y染色体和所述至少一个非Y染色体的选择的非多态性核酸区域的频率；(e)通过与所述阵列杂交定量来自所述至少一个非Y染色体的选择的多态性的核酸区域来确定所述母体样品中胎儿核酸的百分比，其中所述母体核酸和所述胎儿核酸具有不同的基因型；和(f)确定所述胎儿是正常男性胎儿的概率和Y染色体频率异常的风险，其中如果所述Y染色体上的非多态性核酸区域贡献不超过胎儿核酸在母体样品中的百分比的1/46，则所述胎儿是正常男性胎儿，而如果所述Y染色体上的非多态性核酸区域胎儿核酸在母体样品中的百分比的1/23或更多，则所述胎儿处于Y染色体频率异常的风险。