[发明专利]N‑(4‑(氮杂吲唑‑6‑基)‑苯基)‑磺酰胺及其作为药物的用途

摘要

N‑(4‑(氮杂吲唑‑6‑基)‑苯基)‑磺酰胺及其作为药物的用途。本发明涉及式I的N‑(4‑(氮杂吲唑‑6‑基)‑苯基)‑磺酰胺，其中Ar、n、X、Z、R1、R2和R3具有权利要求书所示含义。式I化合物是有价值的药理学活性的化合物，其调节蛋白激酶活性，特别是血清和糖皮质激素调节激酶(SGK)的活性，具体为血清和糖皮质激素调节激酶同工型1(SGK‑1,SGK1)的活性，且这些化合物适合于治疗其中SGK活性不适当的疾病，例如退化性关节疾病或炎性过程诸如骨关节炎或风湿病。本发明还涉及制备式I化合物的方法、它们作为药物的用途及包含它们的药物组合物。

主权项

式I化合物或其药用盐：其中Ar选自苯基和5元或6元单环芳族杂环基，所述5元或6元单环芳族杂环基包含1、2或3个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子且经由环碳原子键合，所述Ar均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R5取代；n选自0、1和2；X选自N和CH；Z选自直接键、O、S和N(R10)；R1选自H、‑NR11R12、‑N(R13)‑C(O)‑R14、‑N(R13)‑S(O)2‑R15、‑N(R13)‑C(O)‑NH‑R16、C1‑4烷基和‑C1‑4烷基‑O‑R17；R2选自卤素、C1‑4烷基、‑O‑C1‑4烷基和‑CN；R3选自H、C1‑8烷基、R30和‑C1‑4烷基‑R30，其中C1‑8烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R31取代；R5选自卤素、C1‑4烷基、C3‑7环烷基、‑C1‑4烷基‑C3‑7环烷基、‑O‑C1‑4烷基、‑O‑C3‑7环烷基、‑O‑C1‑4烷基‑C3‑7环烷基、‑C(O)‑N(R6)‑R7和‑CN，且与Ar中相邻的环碳原子键合的两个基团R5与携带它们的碳原子一起形成5元至8元单环不饱和环，所述环包含0、1或2个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，且所述环为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R8取代；R6和R7彼此独立地选自H和C1‑4烷基；R8选自卤素、C1‑4烷基、‑O‑C1‑4烷基和‑CN；R10选自H和C1‑4烷基；R11和R12彼此独立地选自H、C1‑4烷基、C3‑7环烷基、‑C1‑4烷基‑C3‑7环烷基、Het1、‑C1‑4烷基‑Het1和‑C1‑4烷基‑苯基，其中苯基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R50取代，或R11和R12与携带它们的氮原子一起形成4元至7元单环饱和杂环基，所述杂环基除了携带R11和R12的氮原子之外还包含0或1个选自氮、氧和硫的其它环杂原子，且所述杂环基为未取代的或被一个或多个相同或不同的选自氟和C1‑4烷基的取代基取代；R13选自H、C1‑4烷基和C3‑7环烷基；R14和R16彼此独立地选自C1‑8烷基、C3‑7环烷基、‑C1‑4烷基‑C3‑7环烷基、苯基、‑C1‑4烷基‑苯基、Het2和‑C1‑4烷基‑Het2，其中C1‑8烷基和C3‑7环烷基均为未取代的或被一个或多个相同或不同的选自‑OH和‑O‑C1‑4烷基的取代基取代，且其中苯基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R50取代；R15选自C1‑8烷基、苯基和Het3，其中苯基和Het3均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R50取代；R17选自H和C1‑4烷基；R30为3元至12元单环或二环饱和、部分不饱和或芳族环状基团，所述环状基团包含0、1、2或3个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，所述环状基团为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R32取代；R31选自卤素、‑OH、‑O‑C1‑4烷基、‑O‑C3‑7环烷基、‑O‑C1‑4烷基‑C3‑7环烷基、‑N(R33)‑R34、‑CN和‑C(O)‑N(R35)‑R36；R32选自卤素、C1‑4烷基、C3‑7环烷基、‑C1‑4烷基‑C3‑7环烷基、‑C1‑4烷基‑O‑R37、‑C1‑4烷基‑N(R38)‑R39、‑C1‑4烷基‑CN、‑C(O)‑C1‑4烷基、‑CN、‑OH、＝O、‑O‑C1‑4烷基、‑N(R40)‑R41、‑C(O)‑O‑C1‑4烷基和‑C(O)‑N(R42)‑R43；R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42和R43彼此独立地选自H和C1‑4烷基；R50选自卤素、C1‑4烷基、‑O‑C1‑4烷基和‑CN；Het1为4元至7元单环饱和杂环基，所述4元至7元单环饱和杂环基包含1或2个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子且经由环碳原子键合，且所述杂环基为未取代的或被一个或多个相同或不同的选自氟和C1‑4烷基的取代基取代；Het2为4元至7元单环饱和、部分不饱和或芳族杂环基，所述4元至7元单环饱和、部分不饱和或芳族杂环基包含1或2个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子且经由环碳原子键合；Het3为5元至6元单环芳族杂环基，所述5元至6元单环芳族杂环基包含1、2或3个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子且经由环碳原子键合；其中所有环烷基，独立于可存在于环烷基上的任何其它取代基，可被一个或多个相同或不同的选自氟和C1‑4烷基的取代基取代；其中所有烷基，独立于可存在于烷基上的任何其它取代基，可被一个或多个氟取代基取代。