[发明专利]吡咯并[2,3-B]吡啶CDK9激酶抑制剂无效
| 申请号： | 201480026524.6 | 申请日： | 2014-03-13 |
| 公开（公告）号： | CN105324380A | 公开（公告）日： | 2016-02-10 |
| 发明（设计）人： | 龚建春;陶志福;童云松;朱贵东;T.彭宁;A.J.索尔斯 | 申请（专利权）人： | 艾伯维公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04;A61P35/00;A61K31/437 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 李连涛;李炳爱 |
| 地址： | 美国伊*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： |
本发明公开了式(IIIa)的化合物和其可药用盐， |
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| 搜索关键词： | 吡咯 吡啶 cdk9 激酶 抑制剂 | ||
【主权项】：
式(IIIa)化合物或其可药用盐，![]()
其中X1、X2、X3、X4和X5之一是N；并且其余的是CR3A；或X1、X2、X3、X4和X5之二是N；并且其余的是CR3A；R1选自环烷基、环烯基、杂环烷基和杂环烯基；其中所述R1定义中的环烷基、环烯基、杂环烷基和杂环烯基任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R5、OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、SO2NHC(O)R5、SO2NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、SO2NHC(O)OR5、SO2NR5C(O)OR5、NHSO2NHC(O)OR5、NHSO2NR5C(O)OR5、NR5SO2NR5C(O)OR5、NR5SO2NHC(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、OC(O)NH2、OC(O)NHR5、OC(O)N(R5)2、OC(O)NHSO2R5、OC(O)NR5SO2R5、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、OSO2NH2、OSO2NHR5、OSO2N(R5)2、C(O)NHCN、C(O)NR5CN、S(O)(N)R5、S(O)(N)R5SO2R5、C(O)H、C(O)OH、(O)、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R2选自氢、C1‑C4烷基、NO2、CN、C(O)NH2、C(O)OR2A、F、Cl、Br和I；R2A选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基；R3A每次出现时各自独立地选自H、R6、OR6、SR6、S(O)R6、C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、C(O)H、C(O)OH、(O)、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R4选自R4A、OR4A、C(O)NH2、CN、F、Cl、Br和I；R4A选自氢、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基；R5每次出现时独立地选自C1‑C8烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、芳基、杂芳基、杂环烷基、杂环烯基、环烷基和环烯基；其中R5定义中的C1‑C8烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基的每一个任选被一个或多个独立选自如下的取代基取代：R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、B(OH)2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中R5定义中的芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环烷基和杂环烯基的每一个任选被一个或多个独立选自如下的取代基取代：R8、OR8、SR8、S(O)R8、SO2R8、C(O)R8、CO(O)R8、OC(O)R8、OC(O)OR8、NH2、NHR8、N(R8)2、NHC(O)R8、NR8C(O)R8、NHS(O)2R8、NR8S(O)2R8、NHC(O)OR8、NR8C(O)OR8、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR8、NHC(O)N(R8)2、NR8C(O)NHR8、NR8C(O)N(R8)2、C(O)NH2、C(O)NHR8、C(O)N(R8)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR8、C(O)NHSO2R8、C(O)NR8SO2R8、SO2NH2、SO2NHR8、SO2N(R8)2、C(O)H、C(O)OH、(O)、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R6每次出现时独立地选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、苯基、杂芳基、杂环烷基、杂环烯基、环烷基和环烯基；其中R6定义中的C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基的每一个任选被一个或多个独立选自如下的取代基取代：R9、OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、C(O)R9、CO(O)R9、OC(O)R9、OC(O)OR9、NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHS(O)2R9、NR9S(O)2R9、NHC(O)OR9、NR9C(O)OR9、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、NHC(O)N(R9)2、NR9C(O)NHR9、NR9C(O)N(R9)2、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR9、C(O)NHSO2R9、C(O)NR9SO2R9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中R6定义中的苯基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环烷基和杂环烯基的每一个任选被一个或多个独立选自如下的取代基取代：R10、OR10、SR10、S(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、(O)、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R7每次出现时独立地选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、芳基、杂芳基、杂环烷基、杂环烯基、环烷基和环烯基；其中R7定义中的C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基的每一个任选被一个或多个独立选自如下的取代基取代：R13、OR13、NH2、NHR13、N(R13)2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中R7定义中的芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环烷基和杂环烯基的每一个任选被一个或多个独立选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)OH、(O)、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R8每次出现时独立地选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基和杂环烷基；其中R8定义中的C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基的每一个任选被一个或多个独立选自如下的取代基取代：芳基、杂芳基、SO2R8A、C(O)OR8A、C(O)NH2、C(O)NHR8A、C(O)N(R8A)2、C(O)NHSO2R8A、C(O)NR8ASO2R8A、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中R8定义中的每一个杂环烷基任选被一个或多个独立选自如下的取代基取代：NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R8A每次出现时独立地选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基；R9每次出现时独立地选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、芳基、杂芳基、杂环烷基、杂环烯基、环烷基和环烯基；其中R9定义中的芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环烷基和杂环烯基的每一个任选被一个或多个独立选自如下的取代基取代：R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、(O)、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R10每次出现时独立地选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基；其中R10定义中的C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基的每一个任选被一个或多个独立选自如下的取代基取代：NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R11每次出现时独立地选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、芳基和杂芳基；其中R11定义中的C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基的每一个任选被一个或多个独立选自如下的取代基取代：OR11A、NH2、NHR11A、N(R11A)2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中R11定义中的芳基和杂芳基的每一个任选被一个或多个独立选自如下的取代基取代：C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R11A每次出现时独立地选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基；R12每次出现时独立地选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基；其中R12定义中的C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基的每一个任选被一个或多个独立选自如下的取代基取代：NH2、NHR14、N(R14)2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R13每次出现时独立地选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基和杂环烷基、杂环烯基；其中R13定义中的C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基的每一个任选被一个或多个独立选自如下的取代基取代：R15、OR15、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；其中R13定义中的芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环烷基和杂环烯基的每一个任选被一个或多个独立选自如下的取代基取代：R16、OR16、C(O)H、C(O)OH、(O)、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R14每次出现时独立地选自C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基；R15每次出现时独立地选自C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基；其中R15定义中的C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基的每一个任选被一个或多个OCH3取代；和R16每次出现时独立地选自C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基和C2‑C6炔基。
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