[发明专利]用于为罹患抑郁症的个体选择治疗方案的测定和方法

摘要

本发明提供用于根据单核苷酸多态性(SNP)的具体组合与对含叶酸化合物的治疗应答相关的认识，来为罹患抑郁症或具有罹患抑郁症风险的患者选择治疗方案和/或治疗该个体中的至少一种抑郁症症状的测定、方法和组合物。本文还提供用于改善对罹患抑郁症或具有罹患抑郁症风险的个体施用的抗抑郁药的有效性的方法，其通过如果该个体携带预测治疗应答的具体SNP组合，对该个体施用含叶酸化合物的辅助治疗来改善。此外，本文提供含叶酸化合物的组合物。

主权项

用于治疗人类个体中的至少一种抑郁症症状的方法，其包括，基于所述至少两种生物标志的组合与对含叶酸化合物的阳性症状减轻应答相关的认识，对诊断罹患抑郁症或具有罹患抑郁症风险并进一步确定为携带至少两种以下生物标志的组合的人类个体施用包含有效量的含叶酸化合物的组合物：i.SEQ ID NO:1的677位或SEQ ID NO:7的27位上的SNP(标识为rs1801133)，其包含至少一个胸腺嘧啶“T”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:7分别独立地是亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的基因组核酸序列的部分；ii.SEQ ID NO:2的2756位或SEQ ID NO:9的27位上的SNP(标识为rs1805087)，其包含至少一个鸟嘌呤“G”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:9分别独立地是甲硫氨酸合成酶(MTR)的基因组核酸序列的部分；iii.SEQ ID NO:1的1793位或SEQ ID NO:8的27位上的SNP(标识为rs2274976)，其包含至少一个腺嘌呤“A”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:8分别独立地是亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的基因组核酸序列的部分；iv.SEQ ID NO:3的66位或SEQ ID NO:10的27位上的SNP(标识为rs1801394)，其包含至少一个鸟嘌呤“G”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:10分别独立地是甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)的基因组核酸序列的部分；v.SEQ ID NO:11的27位上的SNP(标识为rs1006737)，其包含至少一个腺嘌呤“A”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:11是钙通道、电压依赖型、L型、α1C亚基(CACNA1C)的基因组核酸序列的部分；vi.SEQ ID NO:12的27位上的SNP(标识为rs1883729)，其包含至少一个腺嘌呤“A”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:12是DNA(胞嘧啶‑5)‑甲基转移酶3β(DNMT3B)的基因组核酸序列的部分；vii.SEQ ID NO:13的27位上的SNP(标识为rs7163862)，其包含至少一个胸腺嘧啶“T”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:13是GTP环化水解酶1反馈调节蛋白(GCHFR)的基因组核酸序列的部分；viii.SEQ ID NO:14的27位上的SNP(标识为rs12659)，其包含两个胸腺嘧啶“T”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:14是还原型叶酸载体蛋白(RCF2)的基因组核酸序列的部分；ix.SEQ ID NO:15的27位上的SNP(标识为rs202676)，其包含至少一个鸟嘌呤“G”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:15是叶酸水解酶(前列腺特异的膜抗原)1(FOLH1)的基因组核酸序列的部分；x.SEQ ID NO:16的27位上的SNP(标识为rs2297291)，其包含两个腺嘌呤“A”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:16是还原型叶酸载体蛋白(RCF1)的基因组核酸序列的部分；xi.SEQ ID NO:17的27位上的SNP(标识为rs1051266)，其包含两个腺嘌呤“A”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:17是还原型叶酸载体蛋白(RCF1)的基因组核酸序列的部分；xii.SEQ ID NO:18的27位上的SNP(标识为rs8007267)，其包含至少一个胸腺嘧啶“T”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:18是GTP环化水解酶1(GCH1)的基因组核酸序列的部分；xiii.SEQ ID NO:19的27位上的SNP(标识为rs7639752)，其包含至少一个腺嘌呤“A”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:19是磷酸胆碱转胞苷酰酶A(PCYT1A)的基因组核酸序列的部分；xiv.SEQ ID NO:20的27位上的SNP(标识为rs6275)，其包含两个胸腺嘧啶“T”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:20是多巴胺受体D2(DRD2)的基因组核酸序列的部分；xv.SEQ ID NO:21的27位上的SNP(标识为rs1079596)，其包含至少一个胸腺嘧啶“T”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:21是多巴胺受体D2(DRD2)的基因组核酸序列的部分；xvi.SEQ ID NO:22的27位上的SNP(标识为rs11240594)，其包含至少一个腺嘌呤“A”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:22是多巴胺受体D2(DRD2)的基因组核酸序列的部分；xvii.SEQ ID NO:23的27位上的SNP(标识为rs4633)，其包含两个胞嘧啶“C”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:23是儿茶酚‑O‑甲基转移酶(COMT)的基因组核酸序列的部分；xviii.SEQ ID NO:24的27位上的SNP(标识为rs4680)，其包含两个鸟嘌呤“G”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:24是儿茶酚‑O‑甲基转移酶(COMT)的基因组核酸序列的部分；xix.SEQ ID NO:25的27位上的SNP(标识为rs250682)，其包含至少一个胞嘧啶“C”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:25是溶质载体家族6(神经递质转运的多巴胺)成员3(SLC6A3)的基因组核酸序列的部分；xx.SEQ ID NO:26的27位上的SNP(标识为rs2277820)，其包含至少一个胸腺嘧啶“T”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:26是亚胺甲基转移酶环化脱氨酶(FTCD)的基因组核酸序列的部分；xxi.SEQ ID NO:27的27位上的SNP(标识为rs2236225)，其包含至少一个腺嘌呤“A”等位基因或其互补物，其中SEQ ID NO:27是亚甲基四氢叶酸脱氢酶(NADP+依赖型)1(MTHFD1)的基因组核酸序列的部分；xxii.肥胖；xxiii.SAM与SAH的表达比值小于预先确定的参考比值；xxiv.4‑HNE的表达高于第一预先确定的参考值；和xxv.hsCRP的表达高于第二预先确定的参考值。